糖尿病肾病的挑战

糖尿病肾病是糖尿病最常见的慢性并发症之一，严重影响患者的生活质量和生存率。传统的糖尿病治疗主要集中在血糖控制上，但近年来的研究表明，肾脏保护同样重要。SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂是两种新型的糖尿病治疗药物，它们通过不同的机制发挥作用，对肾脏保护具有潜在的益处。

利用英国初级保健记录中的健康数据，研究人员评估了 2013 年至 2023 年期间接受治疗的糖尿病患者，尽管纳入标准包括估算肾小球滤过率（eGFR）高于20 mL/min/1.73 m²的患者，但绝大多数患者的eGFR高于60 mL/min/1.73 m²，这表明肾功能仅有轻度下降。根据患者用药情况分为四组：

➤仅使用GLP-1受体激动剂（GLP-1 RA，n=40,265）；

➤仅使用SGLT2抑制剂（SGLT2i，n=119,473）；

➤GLP-1受体激动剂联合SGLT2抑制剂治疗（n=20,402）；

➤使用二肽基肽酶-4抑制剂或磺脲类药物（DPP-4i/SU，n=151,071）。

各组的平均年龄约为59岁，男性占比约57%；然而，接受GLP-1受体激动剂治疗的患者更可能是女性，且平均体质指数（BMI）更高，为37，相比之下，GLP-1受体激动剂联合SGLT2抑制剂治疗组的平均BMI为35，SGLT2抑制剂组为33，DPP-4抑制剂或磺脲类药物组为32。

研究的主要终点是肾脏事件的发生率，包括肾功能下降、肾衰竭等。研究人员通过长期随访，收集并分析了患者的临床数据。

在3年的随访中，经过多变量调整后，肾脏疾病进展率（定义为eGFR下降≥50%，或终末期肾病）在使用SGLT2抑制剂的患者中低于使用GLP-1受体激动剂的患者（HR 0.81）。这种效应在不同种族和性别的亚组中是一致的，并且基于BMI、年龄、糖化血红蛋白（A1c）、eGFR、尿白蛋白/肌酐比值以及基线风险也是一致的。

研究结果：联合疗法的优势

在以DPP-4i/SU为对照的进一步比较中，GLP-1受体激动剂联合SGLT2抑制剂的治疗方案在延缓肾脏疾病进展方面效果最为显著，进展风险降低了56%，其次是单独使用SGLT2抑制剂（HR，0.61）和单独使用GLP-1受体激动剂（HR，0.75）。

SGLT2抑制剂联合GLP-1受体激动剂与单独使用SGLT2抑制剂之间的差异具有统计学意义，风险比（HR）为0.84（P=0.05）。

研究人员指出：“由于事件数量较少，我们应该谨慎解释这种差异，然而，这确实表明组合治疗可能具有潜在的累加效应。”他还提到，SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂组的HR与最近一项包含16项随机试验的荟萃分析中报告的估计值一致。

临床意义与展望

这项研究为糖尿病肾病的治疗提供了新的思路。联合疗法不仅在肾脏保护方面表现出色，还可能为患者带来更全面的健康益处。未来的研究将进一步验证这种联合疗法的长期效果和安全性，为糖尿病肾病的治疗提供更有力的支持。

参考文献

https://www.medscape.com/viewarticle/sglt2i-glp-1-combo-more-kidney-protective-than-solo-therapy-2025a1000q0i

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