前言
2025欧洲肿瘤内科学年会（ESMO）于10月17-21日在德国柏林隆重召开，该会议汇聚全球顶尖肿瘤学专家，为推动学科发展搭建了高水平的国际交流平台。近年来，随着靶向治疗的发展，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）辅助治疗彻底改变了可切除IB-IIIA期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗模式，然而，部分患者在完成辅助治疗后仍可能出现疾病进展，其进展后的治疗策略尚缺乏明确共识，已成为当前临床关注的焦点。本次ESMO大会公布了一项基于ADAURA框架的回顾性分析1，系统梳理了ADAURA进展后患者的后续治疗模式，为优化EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC的全程管理提供了重要思路。值此之际，医脉通特邀上海市肺科医院胡学飞教授，结合现有证据与临床经验，就该热点话题进行深入探讨，以期为ADAURA进展后治疗提供新见解。
聚焦ADAURA进展后治疗分析，回顾性分析重磅亮相
近年来，EGFR-TKI在早期NSCLC辅助治疗领域持续探索中，ADAURA研究评估了
该分析共纳入6例在完成3年奥希替尼辅助治疗后复发的患者，其中1例为男性，5例为女性，中位年龄为59岁（范围43-69岁），根据AJCC第7版分期标准，其病理分期分布为：IB期2例、IIA期1例、IIIA期3例；EGFR突变类型包括Ex19del突变 2例，L858R突变4例。患者从停药至影像学确认疾病进展的中位时间为27个月（范围:14-37.7个月），自随机分组起计算的中位DFS为57个月（范围：37.8-75.1个月）。复发后所有患者均接受了再活检及分子检测，结果显示，5例为肺腺癌复发，1例被诊断为十二指肠癌，判定为第二原发癌。在肺腺癌复发患者中，4例患者仍保留原始EGFR突变（Ex19del/L858R），1例则转化为EGFR野生型。
图1.A：从手术到复发过程中肿瘤分期随时间的变化；B：术后基线与疾病进展期间基因组特征的变化（图源自2025 ESMO）
上述5例肺腺癌患者均接受了后续治疗，结果显示，截至2025年5月8日，所有接受奥希替尼一线治疗的EGFR突变（Ex19del/L858R）晚期肺腺癌患者均仍存活，1例患者在治疗24.7个月后出现疾病进展。目前，中位无进展生存期（PFS，范围：2.3-37.8个月）与中位OS（范围：3.7-38.7个月）尚未达到。
图2.一例肺腺癌复发患者对奥希替尼一线治疗的影像学反应（图源自2025 ESMO）
这一初步探索提示，在完成辅助靶向治疗后复发进入晚期的患者中，通过再活检明确分子状态，有助于识别仍携带原始EGFR突变（Ex19del/L858R）且未检出其他明确耐药机制的患者，这部分人群可能从奥希替尼一线治疗中获益。需要注意的是，该分析为单中心、小样本回顾性研究，未设对照组，且随访时间较为有限，有待更大样本量的前瞻性研究进一步验证。
从个案观察走向初步探索，ADAURA进展后分析为临床决策提供新依据
随着精准医学的发展，三代EGFR-TKI在IB-IIIA期EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC辅助治疗中的应用取得了显著进展。ADAURA研究证实，奥希替尼作为术后辅助治疗可为IB-IIIA期EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC患者带来DFS和OS的双重获益2,3，此外，ARTS研究探索了
本次ESMO大会公布的ADAURA进展后的回顾性分析，虽为小样本探索，但首次在ADAURA框架下对辅助治疗结束后疾病进展患者的治疗路径进行了初步梳理，结果显示，在进展后再活检确认携带原EGFR突变（Ex19del/L858R）且未检出其他明确耐药机制的患者中，接受奥希替尼一线治疗仍可获得良好的疾病控制。更为重要的是，该分析强调了进展后再活检的重要性：通过明确进展后的分子特征，不仅可识别是否适合继续靶向治疗，还可发现第二原发癌或其他耐药机制，从而避免无效治疗并指导个体化治疗决策。尽管该分析为回顾性研究，尚需前瞻性研究进一步验证，但其结果无疑为临床医生在面对此类病例时提供了有力的循证医学参考。
值得注意的是，EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC患者在完成辅助靶向治疗后出现疾病进展时，其后续治疗的疗效可能受到多种因素影响，包括复发时的分子特征、潜在耐药机制、疾病负荷及肿瘤生物学行为等，因此，建立规范的复发后评估体系尤为重要。首先，应进行影像学检查以全面评估复发部位及范围，其次，应尽可能获取复发灶组织进行再活检，或采用液体活检手段检测EGFR突变状态及潜在的耐药机制；在此基础上，还需综合考量患者的体能状态、既往治疗反应、停药至复发的时间间隔以及复发模式等，从而制定科学、个体化的系统性治疗策略。
如今，三代EGFR-TKI辅助治疗已广泛应用于完全切除的IB–IIIA期EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC患者，未来将面临大量辅助治疗后复发患者的管理需求。因此，建立标准化的随访与干预路径至关重要，建议在ADAURA等关键研究的长期随访中系统收集复发后的治疗数据，为真实世界证据积累奠定基础。同时，临床亟需开展前瞻性研究，探索基于停药至复发时间、ctDNA动态变化等生物标志物的预测模型，以精准识别最可能从特定治疗策略中获益的人群。
总之，EGFR突变（Ex19del/L858R）NSCLC的治疗已迈入“术前-术后-复发后”全程管理的新阶段，此次ADAURA进展后治疗分析虽为初步探索，但开启了重新审视靶向治疗连续性与动态适应性的窗口。期待未来更多高质量研究的出现，进一步推动该领域发展，真正实现肺癌患者生存与生活质量的双重提升。
专家简介
胡学飞 教授
上海市肺科医院胸外科 主任医师 博士生导师
中国临床肿瘤学会微创外科专委会委员
上海市医师协会医学机器人专委会胸心外科委员
上海市医学会肿瘤靶分子专委会青委委员
上海医药行业协会规范化诊治专业委员会委员
中华医学会结核分会胸外科专委会委员
中国医药教育协会医疗机器人分会常委
中国医药教育协会智能医学专业委员会胸部肿瘤精准与智能诊疗分会常委
欧洲胸外科协会会员（ESTS）
本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考。
审批编号：CN-170117
有效期：2026-01-22
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