转移性三阴性乳腺癌（mTNBC）患者的预后相较于其他亚型乳腺癌较差，表现为更早的复发和更短的生存期。因此，改善mTNBC的治疗是临床关注的重要问题。戈沙妥珠单抗（SG）的批准上市为改善这些患者的预后带来了新的希望。2023年9月，Therapeutic Advances in Medical Oncology杂志发表了德国Kliniken Essen-Mitte的研究成果^[1]，该研究提供了SG在德国mTNBC患者中实际应用的安全性和疗效数据。研究结果同样观察到了无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的双重获益，进一步证实了SG的临床价值。

研究背景

Ⅲ期ASCENT试验的结果显示，SG相较于单药化疗，在客观缓解率（ORR）和中位PFS方面均有显著提升。基于这些积极结果，SG已经获得了美国食品药品监督管理局（USFDA）和欧洲药品管理局（EMA）的批准，用于治疗mTNBC患者。本研究旨在分析德国一家大型乳腺癌中心接受SG治疗的mTNBC患者的实际临床数据，以探索SG的安全性和有效性是否可转化为真实世界环境中的临床获益。

研究方法

研究纳入2020年10月至2023年4月期间在德国Kliniken Essen-Mitte接受SG治疗的年龄大于18岁、组织学确诊为 mTNBC（新发病或复发病）且对至少一线标准化疗难治的转移性患者。研究主要分析了这些患者的安全性参数和生存结局，并采用描述性统计方法进行结果报告。

研究结果

患者特征

纳入43例符合条件的患者，就诊时中位年龄为50岁（24-65岁）。中位随访时间为12.9个月。8 例（18.6%）患者在就诊时被诊断为新发转移性疾病。53.5%患者原发肿瘤的免疫组化亚型被证实为三阴性；32.5%和13.9%患者的原发肿瘤分别被确定为HR+HER2-和HER2+，接受SG治疗的所有患者组织分型均在转移性阶段转为TNBC。

共有36例（83.7%）患者出现内脏转移，转移部位的中位数为3个。最常见的转移部位是淋巴结（69.8%），其次是骨（51.2%）、肺（51.2%）、肝（51.2%）、皮肤（30.2%）和脑（23.2%）。在接受SG治疗前，转移性阶段使用最多的全身化疗药物是紫杉类药物、铂类药物、吉西他滨和艾瑞布林。PD-1/PD-L1抑制剂是最常用的靶向疗法。

给药方案

除8例患者（18.6%）出于临床判断将初始剂量降至7.5mg/kg外，其余所有患者均在21天周期的第1天和第8天按照10mg/kg的推荐剂量使用SG。大多数患者（n = 17，39.5%）在二线（范围：2-7）使用了SG，中位暴露时间为3.1（0.03-23.3）个月，中位用药周期为5（1-28）个周期。

有效性

生存分析显示，mPFS为5.0个月，1年PFS率为18.2%（95% CI：7.6-32.5）。mOS 为 13.1 个月，1 年 OS 率为 52.6%（95% CI：35.4-67.7）。

图1.PFS结果

图2.OS结果

安全性

SG治疗后最常报告的AE是1/2级脱发（39例，90.7%），14例患者（32.6%）报告出现中性粒细胞减少症，其中12例患者（27.9%）为3 级。其他常见的不良反应包括腹泻（1-3级；16例，37.2%）、疲劳（1-3级；15例，34.9%）和贫血（15例，34.9%）。AEs 在年龄较大的患者中更为常见和严重。共有17例（39.5%）患者因出现AE而减少剂量和/或中断治疗，其主要原因是腹泻（3级；7人；16.3%）；7.0%停止治疗；未出现治疗相关死亡。

研究讨论

本研究在真实世界环境中对SG治疗mTNBC的疗效和安全性进行了评估。在临床试验中，SG已显示出显著的疗效。例如，在IMMU-132-01试验中，ORR为33.3%，mPFS为5.5个月，mOS为13.0个月。ASCENT研究显示，在无脑转移的患者中，SG治疗组的mPFS为5.6个月，mOS为12.1个月，ORR为35.0%。而在所有SG治疗组中，mPFS和mOS分别为4.8个月和11.8个月。本研究中观察到的趋势与这些数据相似，mPFS 为 5.0 个月，mOS为13.1个月，相较ASCENT研究中的疗效数据有所提高。尽管在真实世界环境中，患者可能面临更复杂的病情和较差的基线状况，但本研究的结果显示，患者仍然能够从SG治疗中获得显著益处，这进一步验证了SG在真实世界中的良好疗效。

本研究未发现新的安全性信号，总体安全特征与IMMU-132和ASCENT研究相似，但脱发和腹泻的比例偏高，恶心和呕吐的比例更低。由于本研究样本量较小且为回顾性分析，无法明确脱发的具体原因。总体而言，来自德国的真实世界研究表明SG在mTNBC患者中的安全性和有效性特征与临床试验数据一致。研究还提供了针对中性粒细胞减少症和腹泻等常见不良事件的有效预防和管理建议。未来的研究应扩大样本量，并开展前瞻性研究，进一步评估高龄、脑转移等特定患者群体的疗效和安全性。总体而言，SG在mTNBC患者中展现了良好的生存获益，同时安全性和耐受性良好，是mTNBC患者二线及后线治疗的良好选择。

结论

本研究观察到的真实世界中使用SG的生存结果与IMMU-132和ASCENT试验的结果相一致，这一发现适用于包括内脏转移和脑转移在内的广泛患者群体，并且SG的安全性易于管理。因此，我们的研究结果支持将SG作为mTNBC患者治疗的有效且安全的选择。

审批编号CN-TRO-0225

有效期至2026年12月31日

参考文献

[1] Reinisch M, Bruzas S, Spoenlein J, et al. Safety and effectiveness of sacituzumab govitecan in patients with metastatic triple-negative breast cancer in real-world settings: first observations from an interdisciplinary breast cancer centre in Germany. Ther Adv Med Oncol. 2023;15:17588359231200454. 

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)