当前，B细胞淋巴瘤治疗呈现出三个重要的转变趋势：治疗模式由非特异性化疗向精准靶向治疗转变；由单一疗法向联合治疗策略转变；由疾病治疗向全程管理模式转变。其治疗已从“不可治愈”逐步迈向“可长期控制”的新阶段¹。

在此背景下，B细胞淋巴瘤治疗的未来发展将重点聚焦于以下方面：第一，推进基于多组学分析的个体化治疗，通过识别驱动突变和耐药机制实现精准用药；第二，探索创新联合治疗模式，如BTKi联合CAR-T细胞治疗或双抗联合ADC等组合策略；第三，研发新型治疗技术，包括双靶点CAR-T、PROTAC降解剂等；第四，前移治疗窗口，探索高危患者早期干预方案；第五，积累真实世界数据，优化长期管理策略¹。

该项综述在PubMed和PMC等数据库，使用与泽布替尼和B细胞恶性肿瘤相关的关键词，进行了系统文献检索，共纳入5项研究，旨在评估真实世界当中泽布替尼治疗B细胞恶性肿瘤患者的疗效和安全性。结果显示，泽布替尼对多种B细胞恶性肿瘤亚型患者表现出显著疗效，其中CLL/SLL患者36个月无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别达到了77.7%和88.5%。安全性方面，多数毒性可控可逆。这项综述表明，真实世界中，泽布替尼及其联合治疗方案可作为B细胞恶性肿瘤患者的有效治疗选择；治疗期间密切监测血液学毒性和出血风险至关重要，尤其对于高危患者群体，以及接受联合治疗的患者群体²。

在临床试验中，泽布替尼联合治疗已经成为治疗B细胞恶性肿瘤的重要治疗策略。在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）双表达亚型或MCD亚型中，以泽布替尼为代表的BTKi联合治疗方案有效改善了患者治疗结局，未来有望改写DLBCL治疗策略。此外，在套细胞淋巴瘤（MCL）、滤泡性淋巴瘤（FL）和边缘区淋巴瘤（MZL）领域，泽布替尼方案也明显延长了患者生存，尤其对于复发难治性患者。相信随着以泽布替尼为代表的新一代BTKi临床探索的不断深入，B细胞淋巴瘤患者将迎来更多优化治疗选择，实现生存期的新突破。

SEQUOIA研究已证实，相较于苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR）方案，泽布替尼可为初治无del（17p）CLL/SLL患者带来更优PFS（60个月PFS率75.8% vs 40.1%）；在初治伴del（17p）CLL/SLL患者中，泽布替尼也可带来更高总缓解率（ORR）和更长的PFS^3-4。本次JSH年会上，一项匹配调整间接比较（MAIC）研究非头对头对比分析了SEQUOIA研究中泽布替尼组与CLL14研究中固定周期维奈克拉+奥妥珠单抗（VenO）组的患者数据，结果显示，与固定周期BCL-2抑制剂联合CD20单抗相比，泽布替尼持续治疗至疾病进展或不可耐受，可延长初治CLL/SLL患者PFS，在OS方面亦有改善趋势，且血液学毒性及导致治疗终止的治疗期间AE发生率相对较低⁵。

除此之外，本次会议公布的SEQUOIA研究C组5年随访数据显示，对于初治伴del（17p）高危患者，泽布替尼亦可带来持续疗效和良好安全性。该队列共纳入111例初治伴del（17p）CLL/SLL患者，中位年龄71岁，60.4%为IGHV未突变。中位随访65.8个月时，中位PFS尚未达到，预估60个月PFS率为72.2%，排除COVID-19影响的预估60个月PFS率为73.0%，IGHV突变和未突变患者预估60个月PFS率分别为74.6%和70.7%；中位OS尚未达到，预估60个月OS率为85.1%，排除COVID-19影响的预估60个月OS率为87.0%；ORR为97.3%，完全缓解/完全缓解伴血细胞未完全恢复（CR/CRi）率为18.2%。数据截止时，62.2%的患者仍在接受治疗。安全性方面，≥3级临床关注的不良事件包括感染（33%）、中性粒细胞减少（16%）和高血压（8%）³。

目前，对于初治CLL/SLL患者，我国CSCO指南建议根据del（17p）/TP53突变状态、年龄及合并症进行分层治疗。而基于泽布替尼在临床研究和真实世界实践中的良好疗效和安全性，无论患者的del（17p）/TP53突变状态、年龄或合并症如何，2025 CSCO指南均将泽布替尼列为初治有治疗指征CLL/SLL患者一线治疗的Ⅰ级推荐⁶。