前言
近年来，随着精准医学的深入发展，非小细胞肺癌（NSCLC）的分子分型日益精细。人表皮生长因子受体2（HER-2）变异作为非小细胞肺癌（NSCLC）中一类重要的驱动基因变异，过去因检出率相对较低、靶向治疗手段匮乏，常被纳入驱动基因阴性人群管理，导致其独特生物学特征与临床需求未被充分关注。随着以抗体偶联药物（ADC）为代表的新型治疗药物问世，HER-2变异NSCLC的诊疗格局发生了深刻变化，亟需一部结合国内外循证证据与中国临床实践的共识，为临床提供标准化指导。在此背景下，《HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）》（以下简称共识）应运而生。为深入理解这一共识的核心特色，医脉通特别邀请共识编写专家组成员之一、江苏省苏北人民医院汪步海教授进行详细解读。
专家简介
HER-2变异晚期NSCLC概述
问 01
NSCLC人群HER-2变异主要类型有哪些？
共识意见1：NSCLC人群HER-2变异主要包括突变、扩增、过表达3种形式，在我国患者中占比在2.8%～15.4%之间。临床需结合规范诊断予以明确。（推荐级别：强推荐，证据等级：2级）
问 02
明确晚期NSCLC人群HER-2变异状态有何临床意义？
共识意见2：HER-2变异NSCLC人群预后不良，需及时明确HER-2变异状态以指导治疗决策。（推荐级别：强推荐，证据等级：2级）
HER-2变异NSCLC的诊断与检测
问 03
对于晚期NSCLC患者，推荐何时检测HER-2变异？
共识意见3：初诊或疾病复发进展的NSCLC患者需检测HER-2变异。推荐与其他常见驱动基因同时检测；如有足够的组织样本，可同步检测HER-2过表达。（推荐级别：强推荐，证据等级：2级）
问 04
HER-2变异患者的检测样本如何选择？
共识意见4：推荐使用肿瘤组织样本用于检测，肿瘤组织可通过手术切除或活检途径获取。应确保样本中含有足够的肿瘤细胞，且无明显坏死、黏液和炎症改变。（推荐级别：强推荐，证据等级：1级）
问 05
明确晚期NSCLC患者HER-2变异状态推荐哪些检测方法？
共识意见5：优先推荐采用二代测序（NGS）技术用于HER-2突变检测；推荐免疫组织化学（IHC）检测HER-2过表达，针对HER-2扩增可考虑采用荧光原位杂交（FISH）检测。（推荐级别：强推荐，证据等级：2级）
问 06
如何对HER-2变异检测结果进行判读？
共识意见6：针对HER-2突变患者，HER-2突变位点可参考OncoKB及COSMIC数据库收录情况，作为HER-2突变阳性判定结果。（推荐级别：强推荐，证据等级：1级）
共识意见7：针对HER-2过表达患者，建议参考胃癌HER-2过表达患者的判读标准。（推荐级别：强推荐，证据等级：5级）
共识意见8：针对HER-2扩增患者，目前仍未有明确标准，可参考乳腺癌中扩增患者的判读标准进行判读。（推荐级别：中等推荐，证据等级：5级）
HER-2变异晚期NSCLC治疗推荐
问 07
检出HER-2突变晚期NSCLC推荐何种治疗方案？
共识意见9：针对尚未接受过系统性治疗的患者，推荐按照驱动基因阴性人群选择用药方案；对于一线治疗失败或不耐受的患者，优先推荐德曲妥珠单抗（推荐级别：强推荐，证据水平：1级）；其他替代性方案为HER-2-TKI。（推荐级别：强推荐，证据等级：3级）
问 08
检出HER-2过表达晚期NSCLC推荐何种治疗方案？
共识意见10：如患者尚未接受过系统性治疗，可参考驱动基因阴性人群选择用药方案；对于系统性治疗失败/不耐受的患者，可选择德曲妥珠单抗进行后线治疗。（推荐级别：强推荐，证据等级：3级）
问 09
目前HER-2扩增晚期NSCLC患者有哪些潜在后线治疗方案？
共识意见11：如患者尚未接受过系统性治疗，可参考驱动基因阴性人群选择用药方案；对于系统性治疗失败/不耐受的患者，目前尚未有明确临床证据支持的治疗方案。（推荐级别：中推荐，证据等级：4级）
安全性管理
问 10
用于HER-2变异晚期NSCLC治疗的ADC与TKI有何安全性特征？
共识意见12：用于HER-2变异晚期NSCLC治疗的ADC与TKI安全性特征不同，针对新型ADC类药物的不良反应处理，治疗期间需参考相关不良反应管理共识，主动开展安全性监测与管理，以保证患者尽可能从治疗中获益。（推荐级别：强推荐，证据等级：5级）
专家解读
汪步海教授
本共识系统整合了国内外关于HER-2变异晚期NSCLC的最新循证医学证据，并结合中国患者的流行病学特征与临床实践现状，提出了具有较强可操作性的诊疗路径。共识明确了HER-2变异是NSCLC中具有独立临床意义的分子亚型，主要包括突变、扩增和蛋白过表达三种形式。尽管HER-2变异在中国的发生率仅为2.8%～15.4%，但该类肿瘤具有较强的侵袭性、较差的预后以及对传统治疗反应不佳等“冷肿瘤”特征，凸显了对其进行精准识别与干预的必要性。
共识强调，应在NSCLC初诊、复发或进展阶段常规进行HER-2状态检测，并与EGFR、ALK等驱动基因同步进行。在检测方法上，共识推荐优先使用NGS进行突变检测，IHC参考胃癌标准判断蛋白过表达，FISH用于扩增检测。这一分层检测策略兼顾了技术可行性、灵敏度与特异性，为临床提供了清晰的操作指引。此外，在组织样本不可及的情况下，液体活检可作为补充，但阳性结果需组织验证。通过规范样本处理、判读标准与质控流程，有助于提升HER-2变异检测的准确性与一致性，为后续治疗决策奠定基础。
共识最具临床实践价值的特色在于明确了HER-2变异晚期NSCLC的分层治疗原则。对于HER-2突变患者，一线治疗可参照驱动基因阴性人群选择化疗联合免疫检查点抑制剂；在二线及以后，德曲妥珠单抗（T-DXd）作为被优先推荐用于经治患者，其在中国人群中的疗效与安全性已在DESTINY-Lung05等研究中得到验证。对于HER-2过表达患者，基于DESTINY-Lung03等研究数据，支持在系统治疗失败后使用T-DXd作为后续选择。而对于HER-2扩增患者，目前证据尚不充分，治疗决策需个体化权衡。这种基于变异类型与治疗线数的分层推荐，既体现了精准医学的理念，也反映了当前证据的不均衡性，为未来研究指明了方向。
随着ADC及TKI的广泛应用，药物安全性管理逐渐成为保障治疗获益的一大重要环节。共识特别强调了间质性肺病（ILD）作为ADC类药物的重要不良反应，并参考现有共识提出了分级管理策略，包括治疗前风险评估、影像学监测、激素干预及剂量调整等具体措施。同时，对TKI类药物的腹泻、皮肤反应等常见不良事件也提出了管理建议，体现了全程化、多学科协作的安全管理理念。
当前，HER-2变异NSCLC的治疗仍处于快速发展阶段。除了已获批的ADC药物外，多种新型ADC（如SHR-A1811、GQ1005等）及特异性HER-2 TKI（如Zongertinib、BAY 2927088）正在临床研究中展现出潜力。未来，ADC与免疫检查点抑制剂、其他靶向药物的联合应用，以及其在早期患者、新辅助治疗等场景中的拓展，都将进一步丰富治疗选择。
总体而言，《HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识（2025版）》作为一部专门聚焦于该分子亚型的系统性诊疗共识，其发布标志着我国在肺癌精准诊疗领域的又一重要进步。共识不仅为临床医生提供了基于证据的实践参考，也通过明确未解问题与研究方向，推动了该领域的有序发展。作为共识制定的参与者，我们期待通过多中心协作、真实世界数据积累与前瞻性研究的推进，持续优化HER-2变异NSCLC的诊疗体系，最终改善患者生存与生活质量。
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