脂肪性肝病（Steatotic liver disease，SLD）的特征是肝脏脂肪堆积超过5%。SLD的发生与多种因素相关，包括心代谢风险、饮酒及遗传易感性等。代谢相关性脂肪性肝病（metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD）术语的提出强调了代谢因素在SLD发生中的作用。肥胖也是其主要风险因素之一。而瘦型非酒精性SLD人群（BMI＜25 kg/m2，亚洲人群<23 kg/m²）是一种罕见的表型，据报道，约 10%~20% 的非酒精性SLD患者为瘦型人群，但不同研究人群中该比例差异较大（4%~34%）。目前该人群潜在临床及遗传风险因素尚未明确，且其进展性肝病的风险特征也缺乏充分研究。

 

近期，一项发表于Liver International的回顾性病例对照研究评估了瘦型非酒精性SLD及纤维化的临床和遗传预测因素。

 

研究方法

研究人员利用国际疾病分类编码国际疾病分类代码、放射学和病理学审查来识别梅奥诊所生物样本库及Tapestry研究数据库中177例瘦型非酒精性SLD患者（47例隐源性，130例MASLD），677例匹配瘦人对照及3090例超重/肥胖SLD病例。使用单变量和多变量分析对组间临床和遗传因素进行病例对照和横断面比较（图1）。

 

 

图1 患者入排流程图

 

研究结果

 

最终纳入177例瘦型非酒精性 SLD 患者（平均BMI 23.1kg/m²）、677例瘦型对照者（平均 BMI 23.0kg/m²）及 3090 例超重/肥胖SLD 患者（平均 BMI 34.2kg/m²）。瘦型非酒精性SLD表现出代谢和遗传特征，介于无SLD的瘦人对照和超重/肥胖SLD个体之间，包括合并糖尿病、高血压、高脂血症和PNPLA3风险等位基因纯合子携带率均处中间水平（表1）。而多变量分析表明糖尿病是瘦型非酒精性SLD的主要预测因素。

 

表1 对瘦型非酒精性SLD患者、无SLD的匹配瘦人对照者以及超重/肥胖型SLD患者，从人口学、临床及遗传学特征方面进行比较

 

 

 

Fib-4可准确检测SLD患者进展期肝维化，但其在瘦人患者中的效用尚不明确。在177例瘦型非酒精性SLD患者队列中，16例患者有进展期纤维化（F3）或肝硬化（F4）。评估Fib-4评分预测进展期纤维化的准确性发现AUC为0.79 (95% CI 0.67-0.91, P<0.001)，表明Fib-4评分是瘦型非酒精性SLD患者进展期纤维化的可靠预测指标（图2）。

 

 

图2 Fib-4评分预测进展期肝纤维化诊断准确性的ROC

 

在177例瘦型非酒精性SLD患者中，130例符合MASLD的定义，其余47例无代谢和明确危险因素，被归类为隐源性SLD。与瘦型MASLD患者相比，隐源性SLD的瘦型患者更年轻（平均年龄58 vs. 65，P=0.001），冠心病和慢性肾脏病的患病率较低。并且瘦型MASLD患者携带GCKR风险等位基因T纯合子比例更高（20% vs. 9%，P=0.04）（表2）。

 

结论

糖尿病是瘦型非酒精性SLD的主要预测因素，不论BMI是何水平，研究结果支持在糖尿病患者中筛查SLD。GCKR风险等位基因与瘦型MASLD相关，隐源性SLD的危险因素尚不明确。

 

参考文献：

Sato-Espinoza K, Vierkant RA, Chotiprasidhi P,et al. Clinical and Genetic Predictors of Non-Alcoholic Steatotic Liver Disease and Fibrosis in Lean Individuals. Liver Int. 2025 Oct;45(10):e70300.

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)