喹诺酮类药物超敏反应,EAACI 提出实用诊断方法!
2025-09-28


一般来说,喹诺酮类药物(Qs)的耐受性较好好,而其超敏反应(HRs)发生率的增加,很可能是由于近几十年来该类药物使用范围的扩大以及不同结构 Qs 的引入。由于临床病史不可靠、病理机制未知、皮肤试验(ST)和体外试验的敏感性和特异性存在局限性,Qs 超敏反应(QHR)的诊断可能具有挑战性。近期,欧洲变应性反应与临床免疫学会(EAACI)QHR 诊断意见书提出了一种实用的 QHR 诊断方法,旨在辅助临床实践。


QHR 的临床表现


Qs 也可引起致命性速发型超敏反应,且全身性过敏反应发生率与 β-内酰胺类药物相近。Qs 速发型超敏反应最常见的临床表现是荨麻疹伴或不伴血管性水肿和过敏反应。其中,莫西沙星最常见的表现是过敏反应;Qs 诱发的过敏反应可能很严重,主要与环丙沙星左氧氟沙星吉米沙星有关。在首次接触 Qs 即发生过敏反应立即停药,症状提示全身性过敏反应时,应给予肾上腺素、静脉补液复苏以及使用抗组胺药等。对于 1 种 Qs 有速发型超敏反应的患者,应避免使用该类药物。


Qs 常见的迟发性超敏反应为迟发性荨麻疹、斑丘疹(MPE)[通常不严]和固定型药疹(FDE),常见于环丙沙星。Qs 是引起伴嗜酸性粒细胞增多和系统症状的药物反应(DRESS)的第三大常用抗菌药物。Qs 迟发型过敏反应还包括:史蒂文-约翰逊综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)、白细胞破碎性血管炎等。迟发型超敏反应发生时应停用诱发反应的药物,启动替代治疗和支持性治疗( 根据临床表现的严重程度制定相应的治疗方案:抗组胺药、糖皮质激素、补液等) 。


速发型超敏反应(IHR)的诊断流程


疑似 QHR 的诊断检查从Qs 的使用适应证、临床表现以及用药和发生反应之间的时间间隔开始(见图1和图2)。


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图1 Qs引起的速发型超敏反应的诊断流程


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图2 Qs引起的迟发型超敏反应的诊断流程


就 IHR 而言,如图1所示,可以考虑配对血清类胰蛋白酶检测,因其可能提供肥大细胞活化(MCA)的支持性证据。在 IHR 期间类胰蛋白酶水平较基线升高证实了 IHR,但正常水平不能排除 IHR。值得注意的是,MCA 并不表示潜在的机制,如 IgE 介导的或MRGPRX2依赖的机制。


在缺乏便捷、可靠的药物特异性 IgE 检测和经验证的体外/离体试验来证实 MRGPRX2介导的反应的情况下,对于速发型 QHR 的确认试验通常从 ST 开始。但 IHR 的皮肤试验存在诸多未知和不确定性,需对试验结果进行谨慎、批判性解读。对于严重 IHR(如过敏性休克),若条件允许,可考虑进行粒细胞活化试验(BAT)——尤其当皮肤试验结果不明确或临床怀疑程度中等时,即便 BAT 存在局限性,也可在进行皮肤试验前开展。


图 2 表明,明确的皮肤试验阳性结果可确诊 QHR,但无法明确其机制。而可疑的皮肤试验阳性反应(与皮肤试验阴性结果类似)需通过 BAT 和 / 或药物激发试验(DPT)进一步验证,以确诊或排除速发型QHR 。皮肤试验和 BAT 在速发型 QHR 中的作用已明确,但两种方法均存在一定的不确定性与局限性,许多患者可能仍需通过药物激发试验来证实或排除速发型QHR 的诊断(图 2)。


迟发型喹诺酮类药物超敏反应(NIQHR)的诊断流程


由于缺乏随机对照试验,目前无法基于高水平证据制定 迟发型超敏反应(NIHR)的诊断流程。该领域的临床经验主要来源于病例报告。


在 NIHR 中,ST 的敏感性较差,但仍可尝试进行。对于迟发型荨麻疹,延迟读取皮内试验(IDT)结果可能更适合;而对于 FDE患者,在皮损部位进行斑贴试验(PT),而非在背部进行皮内试验(IDT)或斑贴试验(PT),可在个别病例中提高检测敏感性。若临床经验充足且具备相关条件,可考虑将淋巴细胞转化试验(LTT)作为补充检测手段;尽管该试验整体敏感性有限,但在严重反应病例中,以及在反应发生后较短时间内进行检测时,其敏感性似乎更高。


ST 或 LTT 的结果需结合患者病史进行解读。若 LTT 或 ST 结果为阳性,且与临床表现相符,则可确诊迟发型 QHR 。若 LTT 和 ST 结果均为阴性,对于发生非严重迟发型 QHR 患者,应进行药物激发试验(DPT)。


如文献报道,对于急性泛发性脓疱病(AGEP)和DRESS,斑贴试验(PT)可作为初始诊断试验 。对于 SJS 或 TEN 患者,由于目前缺乏 Qs 诱发此类反应的皮肤试验相关数据,需先进行风险与获益分析。鉴于药物激发试验(DPT)在严重迟发型 QHR 过敏反应的诊断中为禁忌,尽管 LTT 敏感性较低,但在严重迟发型 QHR 中可优先考虑采用(图 2)。


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