2025年9月19日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了一种新型皮下注射剂——帕博利珠单抗与透明质酸酶α-pha的联合制剂。这一新剂型适用于成人及12岁及以上儿童的实体瘤患者，该适应症此前已获批用于静脉输注剂型的帕博利珠单抗。该批准主要基于MK-3475A-D77研究。

研究简介

BMK-3475A-D77研究（NCT05722015）是一项随机、多中心、开放标签、阳性对照试验，入组患者为未经治疗的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，且这些患者未检测到EGFR、ALK或ROS1基因变异。试验中，共有377例患者按2：1比例随机分组，分别接受每六周一次皮下注射帕博利珠单抗联合铂类双药化疗，或每六周一次静脉输注帕博利珠单抗联合铂类双药化疗。

研究的主要终点是比较皮下注射博利珠单抗与静脉注射博利珠单抗的的暴露情况，双主要药代动力学（PK）终点包括第1周期0-6周药时曲线下面积（AUC0-6weeks）和第3周期（即稳态）谷浓度（Ctrough）。疗效结局指标包括盲态独立中心审查（BICR）评估的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

结果显示，试验达到了预设的PK终点，第1周期AUC0-6周的几何平均比值96%CI下限和第3周期Ctrough的几何平均比值94%CI下限均高于预设的0.8阈值，表明两种给药方式具有可比性。皮下注射组的确认ORR为45%（95% CI：39-52），静脉输注组为42%（95% CI：33-51）。两组在PFS或OS方面未观察到显著差异。

此外，处方信息中包含对免疫介导的不良反应、超敏反应、给药相关反应、同种异体造血干细胞移植并发症以及胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。

推荐剂量

皮下注射剂的推荐剂量为每三周一次395 mg帕博利珠单抗联合4800单位透明质酸酶α-pha，或每六周一次790 mg帕博利珠单抗联合9600单位透明质酸酶α-pha，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性，或按处方信息中的指示进行调整或停药。

参考文献：

https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-pembrolizumab-and-berahyaluronidase-alfa-pmph-subcutaneous-injection

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