2025年9月15日至19日，备受瞩目的2025欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）于奥地利维也纳盛大举行。这场全球内分泌学领域极具影响力的盛会，吸引了世界各地众多糖尿病领域权威专家齐聚于此，深入交流、共同探讨最前沿的临床发现与基础研究成果，推动着全球糖尿病研究的不断发展。

在本次年会中，一项名为MELD-ATG试验的最新研究成果备受瞩目，并同期发表于国际权威医学期刊《柳叶刀》。该研究证实：一种低剂量的ATG在预防儿童和青少年T1D进展方面表现出良好的安全性和有效性，为这一慢性疾病的有效干预带来了新的希望。

T1D：影响儿童青少年健康的重大威胁

T1D是一种全球性慢性疾病。作为自身免疫性疾病，其发病机制主要是胰腺中产生胰岛素的β细胞遭到自身免疫系统的破坏，患者需终身接受外源性胰岛素治疗。目前T1D患者人数已高达约950万，过去20年中，该病在儿童和青少年群体中的发病率逐年上升，年增长率超过2%。

近年来，随着医学研究的不断深入，人们对T1D的发病机制有了更清晰的认识，一些具有潜力的疾病修饰干预措施也逐渐被发掘。近期在发病初期的临床T1D患者（3期）中开展的多项干预研究显示，这些治疗措施能够在诊断后的第一年有效保留刺激后的C肽水平（C肽是反映β细胞功能的重要生物标志物）。

表1 T1DM分期

MELD-ATG试验：探索ATG在T1D治疗中的潜力

MELD-ATG试验是一项2期、双盲、随机、安慰剂对照、多臂、适应性剂量范围、平行队列试验，在8个国家的14个认证试验中心进行。参与者年龄5至25岁，被诊断为临床3期T1D3至9周，随机C肽浓度≥0.2nmol/L，且至少有一种糖尿病相关自身抗体（GADA、IA-2A或ZnT8）。参与者被随机分配到接受安慰剂、2.5mg/kg ATG、1.5mg/kg ATG、0.5mg/kg ATG或0.1mg/kg ATG的七个连续队列中。ATG通过静脉输注在连续两天内给药。试验的主要评估指标是每位患者在治疗后12个月进行的2小时混合餐耐受性测试中的C肽水平，这一指标能够直接反映β细胞的功能状态，通过统计学中的曲线下面积（AUC）方法进行量化评估。此次研究创新性地采用了一种自适应试验设计，能够在单一试验中同时测试多种剂量的ATG，大大提高了研究效率。

突破性进展：低剂量ATG可有效阻止/延缓T1D的进展

受试者主要是欧洲白人，中位年龄为13.0岁，糖尿病的中位病程为51天，平均糖化血红蛋白（HbA_1c）水平为7.79%，刺激后C肽的中位AUC值为0.82 nmol/L/min。受试者分别接受了安慰剂（n=30，其中10名为女性）、2.5mg/kg（n=33，其中20名为女性）和0.5mg/kg（n=34，其中22名为女性）的ATG治疗，根据自适应试验设计，0.1mg/kg（n=6，其中3名为女性）和1.5mg/kg（n=11，其中7名为女性）的ATG治疗组在试验过程中逐渐脱落。

结果显示，安慰剂组与2.5mg/kg剂量组之间的AUC结果差异与0.5mg/kg剂量组相似，这表明较低剂量的ATG同样能够达到理想的治疗效果。

在副作用的发生率方面，之前已知的副作用在较高剂量组中更为常见——细胞因子释放综合征分别在2.5mg/kg和0.5mg/kg ATG治疗的11（33%）和8（24%）名参与者中出现，血清病分别在27（82%）和11（32%）名参与者中出现，而安慰剂治疗的参与者中均未出现这些副作用。

专家点评

研究PI、EASD主席、比利时鲁汶大学医院内分泌科Chantal Mathieu教授指出：“MELD-ATG试验的成功表明，自适应试验设计能够精准地识别出0.5mg/kg ATG这一预防年轻患者近期发病的3期T1D中功能性β细胞质量损失的最小有效剂量。此外，该试验还进一步证实了2.5mg/kg ATG此前在疗效和安全性方面的发现，包括在年仅5岁的儿童中也显示出良好的应用前景。低剂量ATG作为一种安全且有效的干预措施，能够有效阻止或至少延缓T1D的进展……这种自适应试验设计不仅可为T1D领域的新疗法探索提供有力支持，甚至有望拓展至其他医学研究领域。”

研究团队强调，MELD-ATG试验的结果凸显了在患有T1D的年轻个体中直接开展免疫调节干预研究的必要性，这与当前的药物开发策略形成鲜明对比。目前的策略通常首先针对成年人展开研究，这一顺序是由监管指导所决定的。

Mathieu教授补充道：“值得特别关注的是，0.5mg/kg的ATG单日输注疗法在全球大多数国家都能够以非常实惠的价格获得，这无疑为该疗法的广泛应用提供了有力保障。”

 2025EASD现场采风