引言：甩掉大肚腩，保留瘦体重，未来或许真的可以！

2025年9月15日至19日，备受瞩目的2025欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）在奥地利维也纳隆重举行。作为全球内分泌学领域极具影响力的盛会，本次会议吸引了世界各地众多糖尿病领域的权威专家齐聚一堂，深入交流并共同探讨最前沿的临床发现与基础研究成果，携手推动全球糖尿病诊疗的不断发展。

胰淀素（Amylin）是一种由胰腺β细胞以固定比例与胰岛素共同分泌的激素，其通过激活脑内受体产生饱腹感，从而减少食物摄入、延迟胃排空并减轻体重。而选择性胰淀素受体激动剂 (SARAs) 已在临床前和临床研究中被证实可显著减轻体重，并且由于其在减重同时保留瘦体重的潜力受到了广泛关注。

在本次大会上，David Hornigold带来的一项题为《AZD234，一种新型选择性胰淀素受体激动剂（SARA），在大鼠厌恶反应和脂肪量减少模型中表现出优于DACRA或GLP-1 RA的特性》的研究报告吸引了与会者的目光。研究人员报告了一种合成SARA——AZD6234，在动物模型中，与双重胰淀素降钙素受体激动剂 (DACRA) 或胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）相比，在延缓胃排空、减轻体重以及保留瘦体重方面的效果差异。

数据显示，在动物模型研究中，AZD6234在诱导脂肪特异性体重减轻方面表现出显著效果，其在保持瘦体重方面的特点，有望在长期体重管理领域发挥作用。

选择性胰淀素受体激动剂：减脂不/少减肌的新策略？

在多个大鼠体内模型中，对AZD6234、DACRA或GLP-1 RA进行了分析。利用瘦大鼠评估糖精水条件性的味觉厌恶（CTA）；利用高脂饮食喂养的肥胖（DIO）大鼠用于评估胃排空（GE），该指标通过X射线荧光定量分析。DIO大鼠还用于评估药物对食物摄入、体重减轻和身体成分的影响。

体重管理新突破：AZD6234有望让“减脂不/少减肌”成为现实

AZD6234 的胃排空延迟效应：在重复剂量的 DIO 大鼠实验中，AZD6234（2 纳摩尔/千克）在治疗 7 天后仍能维持胃排空延迟。表明 AZD6234 具有长期的胃排空抑制作用，这可能有助于减少食物摄入和体重减轻。

与 AZD6234 不同，GLP-1RA（2 纳摩尔/千克）在治疗 7 天后未能维持胃排空延迟，表明 GLP-1RA 的胃排空抑制作用可能是短暂的，而 AZD6234 具有更持久的效应。

AZD6234 和 GLP-1RA 的组合效应：AZD6234 和 GLP-1RA 的组合在胃排空方面产生了更强的急性效应。这表明两种药物的协同作用可以在短期内显著增强胃排空的延迟，但长期效应主要由 AZD6234 维持。

AZD6234（2.5 纳摩尔/千克和 10 纳摩尔/千克）组动物模型在 4 周研究中导致体重分别减少了 5.2 ± 0.6% 和 9.7 ± 0.7%。

DACRA（1、3、10 和 20 纳摩尔/千克）在 4 周研究中导致体重分别减少了 3 ± 0.6%、5.3 ± 1.1%、8.8 ± 1.4% 和 11.6 ± 0.9%。

两种药物均能显著降低体重，且体重降低呈剂量依赖性。DACRA 的减重效果在高剂量下更显著，但 AZD6234 也表现出良好的减重效果。

AZD6234促进了脂肪质量特异性体重减轻，同时保留了瘦体重。例如，AZD6234 10纳摩尔/千克导致脂肪质量损失为 28.0 ± 2.3 克，几乎是 DACRA 10 纳摩尔/千克匹配体重减轻观察到的 15.5 ± 6.0 克脂肪的两倍。

DACRA瘦质量损失与降钙素受体的激活程度相关，而脂肪质量损失与胰淀素受体的激活程度相关。

表明 AZD6234 在减轻脂肪质量方面效果显著，且不会对瘦体重造成显著影响，意味着 AZD6234 可能是一种更理想的减重药物，因为它在减少体重的同时能够更好地保护肌肉。

本文小结

综上所述，在动物模型研究中，AZD6234在诱导脂肪特异性的体重减轻方面表现出显著效果，尤其是在保持瘦体重方面的特点使其成为一个具有潜力的长期体重管理药物。