引言：2025年9月15日至19日，备受瞩目的2025欧洲糖尿病研究协会年会（EASD）在奥地利维也纳隆重举行。作为全球内分泌学领域极具影响力的盛会，本次会议吸引了世界各地众多糖尿病领域的权威专家齐聚一堂，深入交流并共同探讨最前沿的临床发现与基础研究成果，携手推动全球糖尿病诊疗的不断发展。

retatrutide是一种新型的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、胰高血糖素样肽1（GLP-1）和胰高血糖素（GCG）三重受体激动剂，在肥胖患者中表现出显著的体重减轻和肝脏脂肪减少，而其用于肥胖合并MASH患者的治疗潜力，更是受到了医疗界的广泛关注。

在本次大会上，由Francois Briand带来的一项题为《GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂retatrutide在饮食诱导的肥胖MASH小鼠模型中表现出多种代谢获益，并显著改善肝脏脂肪变性》的研究报告吸引了与会者的目光。该研究评估了retatrutide在AMLN饮食诱导的肥胖MASH小鼠模型中的治疗有效性，retatrutid显示出多种代谢获益以及肝脏脂肪变性的显著改善。

探索：GLP-1/GIP/GCG三重受体激动剂用于MASH的治疗潜力

C57BL/6JRj小鼠以AMLN饮食喂养35周，诱导肥胖和MASH，随后接受5周的安慰剂或retatrutide 15nmol/kg皮下注射，每日三次（Q3D），另设一组对照组小鼠作为阴性对照。治疗期间监测小鼠体重、食物/水摄入量、全身成分和能量消耗，并在治疗5周后采集血液和肝脏样本进行生化和组织学分析。

retatrutide带来多种代谢获益以及肝脏脂肪变性的显著改善

如预期，Retatrutide治疗5周，小鼠体重显著减轻31%（相比对照组，p<0.0001），脂肪和瘦体质量均有显著减少。

分析发现，体重的减轻与治疗初期食物和水摄入量的显著抑制以及治疗期末能量消耗的大幅增加有关。

此外，与安慰剂相比，Retatrutide显著降低了空腹血糖和血浆胰岛素水平，使胰岛素抵抗的 HOMA-IR 指数降低了 69%（与安慰剂相比，p<0.0001）。

与安慰剂相比，Retatrutide显著降低了肝脏质量（-44%，p<0.0001），并大幅减少了肝脏脂肪酸、甘油三酯和总胆固醇含量（分别降低 66%、75%和 45%，所有 p<0.001）。

尽管 5 周的治疗期未减轻肝脏炎症和门静脉纤维化，但组织学分析显示，Retatrutide组小鼠脂肪变性评分大幅改善（相比对照组，p<0.0001）。

本文小结

综上所述，经过5周的Retatrutide治疗，在经AMLN饮食诱导的肥胖MASH小鼠模型中，观察到了代谢指标的显著改善以及肝脏脂肪变性评分的大幅改善。这一临床前研究数据有助于进一步评估针对肥胖和MASH的疗效。