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急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗史，是一部跨越百年的医学探索史诗。从20世纪初的“无药可医”，到如今儿童治愈率超90%、成人疗效稳步提升，每一个时间节点的突破，都凝聚着病理认知、药物研发与技术革新的合力。本期“世纪之路”邀您一同见证ALL治疗从绝望到希望的迭代征程。

1948年

悉尼·法伯（Sidney Farber）使用氨基蝶呤治疗白血病，它能阻断叶酸，成为首个使ALL患儿病情缓解的药物，开启了现代化疗的篇章。

1950年

乔治·希钦斯（George Hitchings）和格特鲁德·埃利恩（Gertrude Elion）开发出6 - 巯基嘌呤（6-MP），可阻断DNA代谢，杀死快速生长的白血病细胞，进一步丰富了化疗药物种类，推动ALL治疗发展。

20世纪50年代

埃米尔·弗赖（Emil Frei）、埃米尔·弗雷雷克（Emil Freireich）和詹姆斯·霍兰德（James Holland）设计出首个联合化疗方案，联合使用多种药物以提高治疗效果，这是ALL治疗策略的重要进步。

20世纪60年代

ALL的诊断标准得以确立，同时治疗阶段被划分为缓解诱导、强化、中枢神经系统治疗和维持治疗等，各阶段的明确划分有助于规范治疗流程；此外，长春新碱、门冬酰胺酶、环磷酰胺、柔红霉素和阿糖胞苷等新治疗药物被引入，显著提升了治疗手段的多样性。

20世纪70年代

唐纳德·平克尔（Donald Pinkel）提出“整体疗法”，有效预防癌症在患者中枢神经系统复发（白血病脑膜炎）；同时，血小板输血和抗生素等支持性护理措施的应用改善了患者预后；1975年，ALL首次被细分为不同亚型，为制定更精准的治疗策略提供了依据。

20世纪80年代

在美国和西欧大部分地区，约50%的ALL患者成为长期幸存者；细胞遗传学兴起，成为预测ALL预后的关键工具，使医生能更好地评估患者病情和制定治疗计划。

1998年

研究人员开始根据患者个体情况调整化疗剂量，以提高儿童ALL患者的生存率，标志着ALL治疗向个性化迈进。

21世纪以来

随着组学医学和基因组分析技术发展，人们对ALL的分子和遗传特征有了更深入了解，确定了驱动ALL的特定基因改变和突变，推动了靶向药物（如酪氨酸激酶抑制剂）和免疫治疗的发展，显著改善了患者的治疗效果。

2017年

奥加伊妥珠单抗（Inotuzumab ozogamicin)是一种抗CD22抗体-药物偶联物，获批治疗复发性或难治性（R/R）前体B细胞ALL成年患者。贝林妥欧单抗，是一种靶向CD19的双特异性T细胞连接器（BiTE），可桥接T细胞与CD19阳性白血病细胞，被FDA批准用于成人复发/难治性Ph ＋ALL的治疗。Tisagenlecleucel获批用于治疗25岁以下复发/难治B-ALL患者，成为首个实现高缓解率并可持续分子缓解的细胞免疫疗法，具有里程碑意义。

2019年-2020年 

Ph+ ALL出现“化疗减量/无化疗”策略雏形，在成人患者中实现较高的完全缓解率与持续分子缓解，且耐受性显著优于传统化疗，标志着无化疗方案进入临床验证阶段。

2021年 

Brexucabtagene autoleucel（brexu-cel）获批用于成人复发/难治B-ALL，标志着细胞免疫治疗拓展至成人人群。

2022年

WHO肿瘤分类第5版按遗传学进一步细化B-ALL分类（如DUX4、MEF2D、ZNF384、PAX5等亚型），推动其分类体系从传统表型与细胞遗传学向整合基因组特征的个体化分层治疗迈进。

近年来

多中心合作组报道，在MRD自适应、优化天冬酰胺酶与糖皮质激素应用、整合TKI与免疫治疗的前提下，儿童/青少年ALL长期生存率稳定在80–90%以上。现代方案普遍采用“无需颅脑放疗”的策略，通过强化鞘内化疗和系统CNS预防，显著降低长期神经毒性，同时保持高疗效。

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