过敏性鼻炎和哮喘是临床常见的上下气道疾病,常共存,过敏性鼻炎哮喘综合征(CARAS)是同时发生的上呼吸道过敏性症状(过敏性鼻炎)、下呼吸道过敏性症状(哮喘)的疾病,可分为临床前期、临床期、缓解期。儿童CARAS是儿童期常见的慢性气道炎症性、非感染性、变应性疾病,可伴特应性皮炎、鼻窦炎、腺样体肥大、变应性结膜炎等,治疗优选抗上-下气道炎症药物。
一、糖皮质激素
可强力抗炎、抗过敏、缓解水肿等,可用于CARAS的治疗。
①鼻用糖皮质激素
推荐为CARAS治疗的一线用药,也是儿童过敏性鼻炎治疗的一线用药,如糠酸莫米松、布地奈德、丙酸氟替卡松、环索奈德、糠酸氟替卡松、曲安奈德,可改善CARAS患儿上-下气道炎症与临床症状,能显著减轻鼻腔炎症、减少鼻腔充血、显著降低鼻黏膜高反应性,能显著改善鼻部症状,还改善哮喘与肺功能,可用于轻度过敏性鼻炎、中重度间歇性过敏性鼻炎,为中重度持续性过敏性鼻炎的首选用药,还用于合并哮喘的过敏性鼻炎者。
CARAS以鼻部症状为主,可首选鼻用糖皮质激素,可加用白三烯受体拮抗剂、抗组胺药物。
注意事项:常见局部反应如鼻烧灼感、刺痛、干燥、鼻出血、鼻痒、咳嗽、咽炎等。罕见鼻中隔穿孔。氟替卡松鼻内给药避免与利托那韦联用,因可致外源性库欣综合征。
②吸入糖皮质激素(ICS)
ICS可降低气道高反应性、控制气道炎症、减少哮喘发作的频率、减轻哮喘症状、缓解哮喘发作时的严重程度、改善肺功能,可改善CARAS患儿上-下气道炎症与临床症状,为儿童哮喘慢性持续期的一线用药。哮喘为中度或以上建议鼻用糖皮质激素联用ICS。
复合制剂ICS+长效β2受体激动剂(LABA)福莫特罗可用于哮喘维持与缓解治疗,可为哮喘的按需缓解首选用药、轻度哮喘的治疗缓解用药(出现症状时按需使用)。
注意事项:可见声音嘶哑、口咽腔黏膜干燥、咽部不适、清咽、念珠菌感染、发音障碍、支气管痉挛咳嗽、舌体肥大、口周皮炎等。长期高剂量ICS可致肾上腺皮质轴抑制、骨质疏松、肺炎、生长发育抑制等。
③全身用糖皮质激素
对哮喘、重度过敏性鼻炎有效,可用于儿童CARAS严重、其他药物无效者,考虑短期使用,不为常规推荐用药。
注意事项:可见代谢紊乱、感染、消化道出血、出血倾向、骨质疏松、精神错乱等。禁用于活动性溃疡、新近胃肠吻合术后、较重的骨质疏松、抗微生物治疗未能控制的病毒/细真菌感染、严重的精神病史者等。
二、白三烯受体拮抗剂
如孟鲁司特,可抗过敏、抗炎、缓解哮喘,可用于治疗过敏性鼻炎、哮喘,为儿童过敏性鼻炎的一线治疗用药,能同时改善上下气道,尤推荐于合并腺样体肥大的CARAS者。控制过敏性鼻炎推荐联用第二代抗组胺药物、鼻用糖皮质激素,控制哮喘推荐联用ICS/LABA。过敏性鼻炎合并轻度哮喘者若鼻眼部症状突出可优选白三烯受体拮抗剂协同治疗。
注意事项:可见胃肠道紊乱、肝酶升高、口干、咽炎、关节痛、运动障碍、头晕、头痛、变应性肉芽肿性血管炎、血管神经性水肿、睡眠紊乱、噩梦、抑郁、攻击性、焦虑、行为异常、易怒、癫痫、幻觉、躁动、自杀倾向等。
三、抗组胺药物
可抗过敏、抗炎,能改善鼻部炎性分泌物,进而改善下呼吸道症状,可综合治疗上下呼吸道炎症,可用于治疗CARAS,为治疗儿童过敏性鼻炎的一线用药。
第二代口服抗组胺药物如氯雷他定、西替利嗪、左西替利嗪、枸地氯雷他定、地氯雷他定等,可明显缓解鼻部症状如喷嚏、鼻痒、流涕,改善鼻塞效果有限,还可改善哮喘症状、肺功能。
鼻用抗组胺药物如氮卓斯汀鼻喷剂、奥洛他定鼻喷剂、左卡巴斯汀鼻喷剂,其起效更快,疗效相当于或优于口服第二代抗组胺药物,可减轻鼻塞、鼻黏膜充血、鼻痒、喷嚏、流涕等,特别是缓解鼻塞症状,适于中重度季节性过敏性鼻炎口服第二代抗组胺药物不能有效控制症状者等。
注意事项:鼻用抗组胺药物可见鼻烧灼感、口苦、鼻出血、咽喉痛、头痛、多寐、嗜睡等。
四、肥大细胞膜稳定剂
可抗过敏,如色甘酸钠(鼻喷剂)、曲尼司特(口服),可与糖皮质激素联用于治疗儿童CARAS。
注意事项:可见头痛、心悸等。
五、鼻减充血剂
如咪唑啉衍生物类药物羟甲唑啉、萘甲唑啉、赛洛唑啉,可收缩血管平滑肌、减轻炎性反应、减少局部组织液生成、缓解鼻黏膜充血与肿胀,快速缓解鼻塞症状,为治疗过敏性鼻炎的二线用药,可用于伴严重鼻塞的儿童过敏性鼻炎,可酌情选用。连续用药不超过7d。
注意事项:可见鼻干燥、鼻烧灼感、头痛、心率加快、头晕、反跳性鼻黏膜充血(浓度过高、用药过频、疗程过长)、药物性鼻炎、升高血压/血糖、失眠、焦虑、幻觉等。禁用于萎缩性鼻炎、闭角型青光眼、干燥性鼻炎、高血压危象、严重器质性心脏病(如冠心病)、心源性哮喘、糖尿病危象、急性洋地黄中毒、严重甲亢者。3周岁以下儿童不推荐使用。儿童禁用含有萘甲唑啉的制剂。
六、生物制剂
如抗IgE单抗奥马珠单抗等。
奥马珠单抗可显著降低IgE水平,阻断过敏反应,改善气道炎症,减轻鼻部症状,控制上下气道症状,可用于治疗过敏性鼻炎、中重度过敏性哮喘,还用于治疗CARAS,对哮喘合并鼻炎效果更佳,适于≥6岁儿童。
注意事项:可见注射部位反应、头痛、低血压等。禁用于急性支气管痉挛或哮喘持续状态、哮喘急性发作期/哮喘急性加重、存在蠕虫感染高风险者。不建议用于6岁以下儿童。
此外,哮喘急救药物如β2受体激动剂、抗胆碱药物、茶碱类药物可解除支气管痉挛、缓解哮喘症状,可按需服用。