作者:单志暄,龚飞飞,马鞍山市人民医院口腔科
随着骨增量技术在口腔颌面外科及种植领域内的应用日趋广泛,越来越多的颌骨囊肿患者选择进行引导骨再生术来修复缺失颌骨。然而植骨费用较高,异物排异反应等问题仍然存在,这对骨增量技术的临床应用提出了更高的要求。如何降低成骨材料的费用及排异程度具有重要临床意义和实用价值,CGF 就是近年来具有代表性的材料。CGF 作为富含多种生物活性物质的自体血小板浓缩物,具有获取方便,排异反应小等优点。
1. 颌骨囊肿
1. 1 定义和分类
颌骨囊肿是一类以颌骨骨组织中的液体或囊液集聚为特征的病变,其形成可能与多种因素有关。基于其发生的位置、组织来源等,颌骨囊肿可以分类为多种亚型,包括但不限于牙源性囊肿和非牙源性囊肿。
1. 2 目前治疗方法及效果
治疗颌骨囊肿的方法取决于囊肿的类型、大小和患者的整体健康状况,治疗方法包括囊肿刮除、手术切除、开窗减压术、囊腔内注入药物等。手术刮除是最常见的治疗手段,除牙源性角化囊肿外,大多数颌骨囊肿不具有侵袭性,刮治术后一般复发率或再生率很低。有研究表明手术刮除大型颌骨囊肿前先行开窗减压术,可促进骨再生并缩小颌骨囊肿体积,减少牙源性角化囊肿的复发概率。
1. 3 挑战和未解决问题
1. 3. 1 诊断和鉴别上的挑战
Cucinulatum 癌,隧道样癌( carcinoma cuniculatum) ,也可称为“tunnel carcinoma”( 隧道癌)是
腺牙源性囊肿( glandular odontogenic cyst,GOC) 是一种具有涎腺或腺体分化特征的发育性囊肿,因其组织病理学特征与其他牙源性囊肿( 如外侧牙周囊肿( lateral periodontal cyst,LPC) 或葡萄样囊肿和中心性低级别黏液表皮样癌) 相似,GOC 的组织病理学诊断和鉴别诊断对病理学家来说具有挑战性。
1. 3. 2 治疗挑战
牙源性角化囊肿( odontogenic keratocyst,OKC) ,在过去十年中被称为牙源性角化囊性瘤( keratocysticodontogenic tumor,KCOT) ,具有明显区别于其他颌骨囊肿的局部浸润性和显著的复发率,是颌骨囊肿治疗中的难点。尤其对于多囊型、广泛生长的OKC,其治疗方案复杂,存在较大的争议与术后创伤,临床上常用的疗法为下颌骨部分或截断性切除,此方法虽能有效根治、减少复发,却造成大范围组织缺损,导致局部功能障碍和心理障碍。同时对于颌骨囊肿,外科手术治疗方式都面临一个难题:如何处理术后留存的骨腔。对于小型的空腔可不做处置,机体可利用血凝块机化自行愈合。
Asutay 等对40 例大型颌骨囊肿的空腔体积进行测定,发现对于该类体积较大的病变,即使利用开窗减压术等方法使空腔体积缩小,仍无法实现自行愈合。当骨缺损超过一定范围,机体无法通过自行修复时,称为临界性骨缺损,需要其他成骨材料的辅助或直接行骨移植。过大的骨缺损会影响组织再生和功能重建,无法实现骨性愈合,影响应力分布,甚至导致颌骨
1. 4 治疗最新进展
最新进展涉及到颌骨囊肿的诊断技术、治疗方法以及预后评估。先进的影像学技术如三维重建CT 扫描和MRI 等有助于更准确地定位和评估囊肿;运用内窥镜等仪器进行精确微创手术;3D 打印技术也成功应用于颌骨缺损修复中;基于生物学的治疗方法如生长因子的应用和组织工程学等也在逐渐引起关注,为囊肿治疗提供了新的方向。
2. 浓缩生长因子( CGF)
2. 1 CGF 的来源及发展
CGF 是一种包含多种生长因子的生物活性物质,属于第3代血小板浓缩制品,是通过离心处理患者自身血液来获得包含了富含生长因子和其他细胞激活因子的血小板富集物质。与之前的血小板浓缩物,富血小板血浆( platelet-rich plasma,PRP) 和富血小板纤维蛋白( platelet-rich fibrin,PRF) 相比,CGF 在生长因子的组成和效果上有显著的优势。生物技术领域CGF 的制备技术不断改进,包括分离不同生长因子的方法、提高浓缩效率的技术等。同时,对CGF 在医学、美容和生物医学领域的应用研究也逐渐深入。
2. 2 CGF 相比PRP 和PRF 的优势
CGF 相比PRP 和PRF 在生长因子应用方面具有一些优势和进步之处,包括多种生长因子的综合效应,更长效的释放,更丰富的细胞含量,更广泛的应用领域。CGF 因其强大的生物学效应,成为口腔医学领域组织工程和再生医学的研究热点,被广泛研究用于牙槽骨缺损、牙周炎等口腔疾病的治疗,其应用潜力逐渐得到认可。
3. CGF 在颌骨囊肿治疗中的理论基础和临床应用
3. 1 CGF 在颌骨囊肿治疗中的生物学效应
细胞增殖和分化:CGF 中的生长因子可刺激成纤维细胞的增殖,加速受影响颌骨区域组织修复,同时对成骨细胞的分化具有促进作用,有助于新骨组织的形成和重建。血管生成和修复:CGF 中富含的生长因子如血管内皮生长因子( vascular endothelial growth factor,VEGF) 能够刺激新生血管的形成,提供治疗区域所需的氧和营养。
CGF 的应用有助于修复受影响颌骨区域的血管系统,改善组织的血液供应和代谢。免疫调节作用:CGF 中的生长因子具有抗炎性质,能够减轻颌骨囊肿周围的炎症反应,为治疗提供了良好的微环境。CGF 通过调节免疫反应,有助于防止治疗过程中的免疫排斥,并促进组织修复的有序进行。
3. 2 CGF 在颌骨囊肿治疗中的最新实验研究
3. 2. 1 在组织生理方面的研究
大量研究已表明CGF 中含有广泛和多样化的生长因子,可加速创口愈合,刺激成纤维细胞的增殖,同时对成骨细胞的分化具有促进作用,有助于新骨组织的形成和重建。2021 年,
2021 年,Luo等检测了CGF 在巨噬细胞功能活动中的免疫调节作用,细胞因子抗体阵列显示:CGF 提取物通过减少炎性因子白细胞介素-1β 的分泌,同时诱导正常的T 细胞和具有调节功能的趋化因子的表达,对巨噬细胞功能活动产生调节作用。揭示了CGF诱导了由巨噬细胞介导的有利的免疫反应,这代表了一种具有巨大潜力的功能性组织再生策略。
3. 2. 2 在动物模型方面的研究
大量动物及临床试验已证明CGF 单独使用可促进成骨,但还不能完全替代骨移植材料,目前应用CGF 的动物模型研究已经更进一步,主要面向于CGF 与各种新型骨材料的混合试验。纳米羟基磷灰石/ 胶原( nano-hydroxyapatite / collagen,nHAC) 是一种新型骨组织工程支架材料,2022 年,Zhu 等 采用浓缩生长因子( CGF) 和nHAC 联合修复兔下颌骨缺损,研究表明nHAC /CGF 组的新骨形成率、骨连续性或成熟度、抗压强度和弹性模量等优于nHAC 组。Ⅰ型类人胶原蛋白( human-like collagen type I,HLC-I) 具有良好的细胞生物相容性、可加工性和低免疫原性,成为骨再生和修复的理想生物支架材料。然而,由于其材料强度低和不可控的降解速率,使它必须与其他材料结合使用,以改善支架材料的性能。
2022 年,Mao 等分别将Bio-Gide /Bio-Oss 和CGF-HLCI/Bio-Oss 植入兔下颌骨,结果显示随着材料的降解,CGF /Bio-Oss 组新骨形成率、抗压强度和弹性模量等均优于对照组,CGF /Bio-Oss 材料是骨再生的良好生物材料,具有较强的骨诱导活性,可促进新骨形成。
3. 2. 3 在临床试验方面的研究
临床试验是评估CGF 在颌骨囊肿治疗中实际效果的最重要步骤。通过在患者群体中进行临床研究,能够收集CGF 治疗颌骨囊肿的实际临床数据,包括治疗效果、安全性和患者的生活质量。孙昊等调查了120名进行颌骨囊肿刮治术治疗的患者,按治疗方法分为CGF 组、矿化胶原蛋白( mineralized collagen,MC) 组及MC+CGF 组,研究表明MC+CGF 组与其余两组相比,成骨效果CT 值、疼痛及肿胀程度差异均有统计学意义,表明CGF 与MC 复合物应用于颌骨囊肿刮治术有利于缓解临床症状,促进颌骨缺损骨再生,缩短愈合时间。
Li 等对由囊性病变引起的下颌缺损患者行修复治疗,试验组包括16 名接受CGF 结合髂松质骨和复合骨材料以修复广泛下颌缺损的患者,而对照组材料不包含CGF。结论表明:利用CGF 联合髂松质骨和复合骨材料修复广泛的下颌缺损,在短期内可以促进缺损区域的骨形成和炎症的减少,值得临床进一步研究。
2024 年,有学者将60 例颌骨囊肿术后骨组织缺损的患者随机分为两组,每组30 例,给予A 组PRF 凝胶+ Bio-Oss 骨粉+PRF 膜,给予B 组CGF 凝胶+Bio-Oss 骨粉+CGF 膜,比较两组术后当天以及随访时骨缺损区骨密度数值差、骨缺损区角化龈宽度。研究表明:PRF 和CGF 在颌骨囊肿术后骨缺损的修复中,均具有较为满意的效果,CGF 在促进牙龈愈合和修复方面效果更加优秀。针对修复中、大型颌骨病变手术后遗留的骨缺损区,近年来很多临床试验表明CGF 联合Bio-Oss 等其他类型骨代用品对于颌骨囊肿术后的骨缺损再生及重建均具有良好的功效及临床上的可行性,可有效促进骨组织修复和软组织愈合。
4. 小结
CGF 可辅助于传统手术刮除方法,促进术后骨缺损的再生和重建,提供更有效的生物学效应和更短的恢复时间,尽管CGF在颌骨囊肿治疗中展现了潜在优势,但仍需面对治疗效果的不确定性、技术标准化的问题等挑战。未来研究方向包括,优化治疗方案:基于实验结果,探讨如何优化确定CGF 在颌骨囊肿治疗中的形态、浓度及用量等因素,以提高治疗效果。临床研究拓展:引导未来研究深入结合最新技术发展,进一步加强CGF 在颌骨囊肿治疗中的可行性和有效性。联合疗法:积极联合多种骨材料,验证最佳材料选择及联合配比用量,以实现对于严重颌骨缺损的重建工作。不同类型囊肿的应用:探讨不同类型颌骨囊肿患者在CGF 治疗中的差异性反应和治疗效果。
来源:单志暄,龚飞飞.浓缩生长因子CGF在颌骨囊肿治疗中的应用进展[J].临床口腔医学杂志,2025,41(07):442-444.