荔枝正红，风华正茂，珠江潮先，第15届中国肿瘤学临床试验发展论坛暨GACT/CTONG 2025年度会议于2025年8月1日-2日在广州顺利召开。本次盛会汇聚国内肿瘤学界顶尖学者与临床专家，围绕精准治疗、创新疗法、前沿技术等核心议题，深入剖析中国肿瘤临床试验的发展现状与挑战，共同擘画未来合作与发展的新篇章。值此会议之际，医脉通特邀CTONG主席、广东省人民医院吴一龙教授分享肺癌临床试验的优化策略、解读肺癌治疗格局的变化趋势。

01 作为中国胸部肿瘤领域的专家以及多项重要研究的PI，您认为该如何优化临床前模型和临床试验设计（如篮子/伞式试验、适应性设计、真实世界研究整合）来加速满足这些需求的新药研发，并提高成功率？

吴一龙教授：

近年来，肺癌的治疗格局经历了显著的变革，这主要得益于新型治疗药物和治疗策略的突破性进展。抗体偶联药物（ADC）、双特异性抗体以及T细胞受体衔接器（TCE）等创新疗法的相继问世，为肺癌患者带来了新的希望。与此同时，经过多年的临床实践，肺癌的治疗体系逐渐走向成熟，尤其是在非小细胞肺癌的治疗中，通过根据驱动基因阳性或阴性的状态进行分类，靶向治疗和免疫治疗得以在不同的患者群体中精准应用。这些进展使得非小细胞肺癌的疗效水平达到了一个较高的平台期。因此，任何新疗法唯有超越现有的标准“门槛”，否则难以在临床应用中获得认可，这对当前的临床试验提出了更高的要求。

另一方面，随着精准医疗的发展，目标治疗人群愈加细分，这对临床试验的入组设计提出了严峻挑战。目前，严格的入组标准导致仅有约30%的患者符合条件，而70%的患者被排除在外。这种现状促使我们需要探索创新性的临床试验设计理念。

在此背景下，我们提出了"以患者为中心"的临床试验新理念。该理念的核心在于扩大患者入组范围，避免因过于严格的入选标准而排除潜在获益人群。具体而言，我们建议在特定时间段内纳入所有符合基本条件的患者，从而更真实地反映治疗方案在目标人群中的实际疗效。CTONG协作组在HER2治疗领域的研究中采用了横断面设计，将患者分为严格入组和宽松入组，并整合真实世界数据。这种设计不仅能更准确地评估治疗价值，还能减少抽样误差，提高研究的科学代表性。

值得一提的是，这种理念并非中国独有。美国食品药品监督管理局（FDA）正在推行的"务实临床试验"（pragmatic clinical trial）采用了类似的设计思路：简化入组标准，减少非必要的检查，并以总生存期（OS）作为主要终点。这种模式已经获得监管部门的认可，并应用于III期临床试验。未来的临床试验将朝着更加务实、包容的方向发展。

此外，随着AI技术和信息化技术的发展，临床前研究也在经历变革。FDA提出减少动物实验，转而采用AI与多模态细胞学、药理学等多元结合的方式，推动药物研发进程的加速。

02 在新药研发的推动下，您认为全球肺癌的治疗格局发生了哪些根本性变化？请选择一个关键词来概括肺癌治疗格局的变化趋势。

吴一龙教授：

全球肺癌治疗格局的变化主要体现在靶向治疗和免疫治疗两个方面。首先，靶向治疗作为精准治疗的代表，已成为肺癌治疗中不可替代的一部分。未来的发展方向是在现有基础上，探索疗效更佳、安全性更好、患者可及性更高的治疗方案。近期的调研结果显示，相较于单纯追求延长生存期，临床医生和患者更倾向于选择疗效稍逊但更安全、便捷且经济可承受的方案。这提示我们，理想的靶向治疗发展方向应是寻求疗效提升与安全性优化的平衡点，帮助患者重返家庭和社会。

另一方面，免疫治疗的发展路径有所不同。自2015年首个PD-1抑制剂获批以来，历经十年，我们见证了免疫治疗体系从无到有的建立，但随着以PD-1/VEGF双体异性抗体为代表的新一代免疫治疗药物的出现，现有标准治疗的“王者地位”正不断面临着挑战。可以预见，下一代免疫治疗将成为该领域的主要发展方向，免疫治疗格局可能“重新洗牌”。这一变革不仅限于晚期治疗领域，还可能延伸至早期和局部晚期疾病的治疗模式。

若要用一个关键词来概括当前肺癌治疗格局的变化，"变脸"可谓恰如其分。正如川剧变脸的瞬息万变，新的治疗方案不断涌现，为临床医生和患者提供了更优的选择和机会，推动肺癌治疗进入下一个全新的阶段。

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)