塞利尼索作为全球首个靶向抑制关键核输出蛋白1（XPO1）的药物，在多种血液肿瘤中展现出治疗价值。继《塞利尼索在血液系统疾病中的临床应用指导原则（2022年版）》发布后，《塞利尼索在血液系统疾病中的临床应用指导原则（2025年版）》（以下简称2025版指导原则） 于近期正式发布，为我国血液科医生提供了更前沿的临床实践指导。医脉通特别梳理关键更新要点，并邀请哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授进行点评，以揭示新版指导原则在优化临床实践中的重要意义。

精准阻断XPO1，塞利尼索具有广阔应用前景

塞利尼索是一种强效口服XPO1抑制剂，通过与XPO1结构中的Cys528位点可逆性结合，阻断XPO1的活性。良好的药代动力学特性和高口服生物利用度，使其可高效便捷应用于临床。目前，塞利尼索已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），并在T细胞淋巴瘤、骨髓纤维化（MF）等多领域展现出治疗潜力。更为重要的是，塞利尼索与多种药物联用可协同增效，为血液肿瘤患者提供了更加多样化的治疗选择。因此，紧跟前沿进展，有助于将其更好地应用于临床实践，造福更多患者。

推陈出新，指导原则更新赋能临床实践

自2022版指导原则发布以来，国内外关于塞利尼索在血液肿瘤领域的临床证据持续积累。特别是在2024年7月，塞利尼索在中国获批用于治疗复发性或难治性DLBCL，为该人群拓展了新的治疗方案。为进一步推动我国血液肿瘤领域诊疗实践的规范化，专家组成员在充分参考国际国内最新研究成果和权威指南的基础上，结合国内临床经验，对原有指导原则进行了系统性更新。此次更新为我国血液科医生提供了更加科学、规范、前沿的临床实践依据，帮助优化治疗决策，提升患者生存获益。

2025版指导原则更新要点

01多发性骨髓瘤

众所周知，合并高危细胞遗传学因素、CD38治疗失败、肾功能不全、老年以及伴髓外病变等因素的MM患者预后较差，治疗选择有限。2025版指导原则纳入了塞利尼索在中国的注册研究数据（BENCH研究），并新增CD38难治性、肾功能不全及伴髓外病变患者的研究结果，为精准应对这些患者提供了有力支持数据和解决方案，有助于提升整体治疗效果。此外，2025版指导原则纳入了移植前预处理的研究数据，进一步拓展了塞利尼索在MM中的应用场景。

02 DLBCL

2025版指导原则纳入了中国注册研究（SEARCH），并新增塞利尼索在中枢神经系统淋巴瘤、EB病毒/人类免疫缺陷病毒阳性、TP53突变、双/三打击淋巴瘤、高危生发中心B细胞（GCB）亚型中的研究结果，以及塞利尼索联合用药协同增效的内容。对于中枢神经系统淋巴瘤，塞利尼索能够有效透过血脑屏障，提供高效缓解并维持长期疗效。而在TP53突变、双/三打击淋巴瘤和高危GCB亚型中的研究证据，不仅为这些病例提供了新的治疗选择，也为进一步临床探索奠定了基础。更为重要的是，塞利尼索与DLBCL常用的多种药物如顺铂、吉西他滨、BCL-2抑制剂和免疫检查点抑制剂联用时表现出协同作用，并可增强肿瘤细胞对多柔比星、依托泊苷等药物的敏感性，改善BTK抑制剂的继发耐药问题，为这类患者的治疗提供了更为高效的治疗方案，也为更多患者带来了希望。

03外周T细胞淋巴瘤（PTCL）和NK／T细胞淋巴瘤（NKTL）

PTCL/NKTL的复发比例较高，复发患者预后较差，现有治疗方案的疗效亟待提升。塞利尼索联合方案治疗初诊PTCL可获得良好的缓解率，治疗复发难治PTCL/NKTL患者同样获益明显，并可降低伴EB病毒感染NKTL患者的EB病毒 DNA水平。2025版指导原则新增初治T细胞淋巴瘤患者研究结果，更新塞利尼索在复发难治T细胞淋巴瘤患者中的研究数据，并补充了其对病毒相关T细胞淋巴瘤的作用机制，为这类患者的治疗提供了重要参考。

04骨髓纤维化

MF进行性进展，当前以JAK抑制剂为主的治疗手段常面临疗效不足、治疗失败及血液学毒性（如贫血和血小板减少）等挑战。塞利尼索通过多通路协同机制抑制疾病进展，单药可助JAK抑制剂难治患者持续缩脾，与芦可替尼联用亦可提高经治及新诊断MF患者的脾脏和总体症状缓解率，且整体耐受性良好。2025版指导原则纳入了塞利尼索联合芦可替尼治疗复发性和新诊断MF的研究数据，为此类患者提供了兼具疗效和安全性的治疗方案。

05其他

除上述疾病外，塞利尼索在急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS）中的探索也展现出积极成果，2025版指导原则更新了这些领域的研究数据，为未来的临床研究奠定了基础。此外，新版指导原则详细罗列了血液学和非血液学毒性处理建议表，可帮助临床医生更有效地管理塞利尼索相关副作用，从而显著提高患者的生活质量。

专家点评

马军教授:

作为靶向XPO1的高效口服抑制剂，塞利尼索改变了复发难治性MM和DLBCL的治疗模式，为高危、伴髓外病变MM及存在中枢神经系统侵犯或TP53突变淋巴瘤患者开辟了新的治疗方案。其在T细胞淋巴瘤、MF、AML、MDS等领域的突破性探索，以及展现出的协同增效潜力，不仅扩展了临床治疗策略库，更为未来精准化治疗探索提供了方向。2025版指导原则前瞻性整合塞利尼索循证证据，有助于驱动科研成果向临床实践高效转化，加速以靶向治疗为引领、以患者长期高质量生存为终极目标的个体化精准医疗模式在血液肿瘤领域全面落地，为实现“健康中国2030”宏伟目标贡献关键创新驱动力。

2025版指导原则充分体现了“前沿性”与“规范性”的核心价值。通过系统梳理塞利尼索在不同疾病中的研究证据（如治疗方案、临床疗效），为临床实践提供了科学、可操作的参考依据。同时，指导原则进一步明确了其在不同疾病背景和联合治疗方案下的剂量调整路径，并细化了非血液学毒性管理、血液学毒性支持治疗等关键环节，有助于临床医生更高效及时管理不良事件，提升用药安全性、治疗连续性以及患者生活质量。期待在新版指导原则的推动下，未来能够积累更多真实世界数据，进一步验证并拓展塞利尼索在不同人群中的应用价值，使这一创新治疗方案惠及更广泛的患者群体，助力血液肿瘤治疗迈向更加精准、个体化的新阶段。

马军 教授

主任医师，教授，博士生导师

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长

中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长

亚洲临床肿瘤学会副主席

中国临床肿瘤学会白血病专家委员会常务委员

国家卫生健康委能力建设与继续教育中心肿瘤学科专家组组长

白血病·淋巴瘤杂志 总编辑

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