坚守防线:mHSPC患者比卡鲁胺升级达罗他胺联合化疗,PSA降幅超95%
2025-07-21
关键词: 前列腺癌 达罗他胺

前列腺癌治疗不断取得进展的背景下,“戈抒己见”项目从临床需求出发,为中青年专家打造了一个专业的媒体展示与学术交流平台,项目通过广泛征集并分享前列腺癌患者管理的优秀病例,并邀请权威专家进行病例点评,促进诊疗经验的积累与传播,助力临床医生深入了解前沿的治疗理念和研究进展,全面提升前列腺癌患者的管理水平,推动我国前列腺癌诊疗领域的持续进步与发展。本期特邀北京市朝阳区桓兴肿瘤医院单兴利教授吉林医药学院附属医院郭炳志医生分享两例使用达罗他胺联合多西他赛和雄激素剥夺治疗(ADT)的转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)病例诊治经验,并邀请王春喜教授、何朝宏教授和龚侃教授点评,为优化晚期前列腺癌临床实践提供更多参考和借鉴。


病例1:达罗他胺三联治疗mHSPC,2月后PSA深度下降,肿瘤明显缩小


郭炳志医生提供


基本情况:男,65岁。2025年2月5日门诊因“前列腺恶性肿瘤”收治入院。既往使用比卡鲁胺+ADT方案治疗。


实验室检查:2025-02-05总前列腺特异性抗原(tPSA)>80.00ng/mL,游离前列腺特异性抗原(fPSA)34.80ng/mL。


影像学检查:2025-02-05盆腔磁共振平扫增强提示,前列腺癌并双侧精囊、膀胱、输尿管下段受侵、双侧输尿管扩张积液、盆腔淋巴结多发转移(T4N1);盆底筋膜水肿

疾病诊断:mHSPC。


治疗经过:


· 2025-02-06开始予以达罗他胺 600mg bid+戈舍瑞林 10.8mg q3m + 多西他赛 q3w治疗3周期(首周期140mg,后两周期120mg)。

· 2025-04-07复查tPSA 0.51ng/mL;fPSA 0.22ng/mL;前列腺磁共振平扫增强提示前列腺癌并双侧精囊、膀胱、输尿管下段受侵,右侧输尿管扩张积液,盆腔淋巴结多发转移,与2025-02-05前片比较,病灶体积明显缩小(体积由126×75×71mm降至90×61×58mm,较前缩小52.5%),盆腔淋巴结转移灶体积缩小(最大径由30mm降至15mm,较前缩小50.0%),盆底筋膜水肿较前减轻。目前该患者仍在持续治疗与随访中。


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图1 患者用药前(左)和用药2个月后(右)的影像学检查对比


病例小结:本例患者在非转移阶段经比卡鲁胺和ADT治疗后病情进展,tPSA>80.00ng/mL,结合影像学检查诊断为mHSPC。遂于2025-02-06升级治疗方案,比卡鲁胺升级为达罗他胺,并联合戈舍瑞林和多西他赛化疗。随访数据显示,患者在接受达罗他胺治疗2个月后PSA明显下降,同时影像学结果显示原发灶和转移灶缩小,表明该治疗方案在控制肿瘤进展、降低肿瘤负荷等方面取得了良好疗效。


王春喜教授点评


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mHSPC是前列腺癌发生、发展过程中的一个重要阶段,对于mHSPC患者,既往一般采取单独ADT治疗或ADT联合第一代非甾体类抗雄激素药物(NSAA)治疗,然而这些传统方法对改善mHSPC患者生存和提高生活质量的效果有限[1]。近年来,随着对mHSPC认识的不断深入,治疗理念的不断转变,以及各类新型内分泌治疗的临床研究证据不断积累,mHSPC的治疗格局发生了显著变化,这也推动了指南的更新。新版美国国家综合癌症网络(NCCN)前列腺癌实践指南推荐ADT联合新型雄激素受体通路抑制剂(ARPI)联合或不联合多西他赛用于初诊mHSPC,而非传统的联合雄激素阻断治疗或单用ADT[2]


作为新一代ARPI,达罗他胺具有三重作用机制,兼具阻断雄激素结合、抑制AR核移位及AR介导的转录和分子表达,从而全面阻断雄激素信号通路[3]。达罗他胺三联治疗mHSPC的Ⅲ期ARASENS研究结果显示,相较于ADT联合多西他赛,达罗他胺联合ADT和多西他赛治疗的进展至去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的风险下降64%,同时在骨相关不良反应和癌痛的发生率方面也有明显优势[4]


本例患者比卡鲁胺联合ADT治疗进展后,升级为达罗他胺联合ADT及多西他赛治疗,仅完成3个周期治疗即实现PSA深度下降,降幅达99.4%,同时患者原发灶和转移灶明显缩小,疾病得到了有效控制,进一步印证了达罗他胺在降低PSA方面的快速性和有效性,以及在延缓疾病进展方面的良好疗效。在未来,期待以达罗他胺为代表的新型ARPI在前列腺癌诊疗领域能够实现更广泛的应用,进一步推动mHSPC整体治疗水平的提升,改善患者生存获益,提高患者生活质量。


病例2:mHSPC伴多发骨转移,达罗他胺三联治疗1周期后PSA快速深度下降


单兴利教授提供


基本情况:患者,男,67岁,因“前列腺癌多发骨转移内分泌治疗10余年”于2025年2月就诊。


现病史:患者于2013年3月因“腰部疼痛,当地区院化验PSA>100ng/mL,行前列腺核磁示:前列腺占位,多考虑前列腺癌并膀胱、精囊腺及直肠筋膜受侵,盆腔多发肿大淋巴结,双侧髂骨异常信号,考虑转移瘤。骨扫描示:多发性活动性骨质病变,提示恶性肿瘤多发骨转移影像改变。于2013-03-20开始内分泌治疗:氟他胺0.25g tid,联合戈舍瑞林3.6mg qm。后续患者来我院就诊,于2013-04-12开始唑来膦酸4mg q4w抗骨转移治疗。2013-04-18行前列腺穿刺活检病理示:前列腺腺泡腺癌,Gleason评分:4+4=8分。2013-04-24改为比卡鲁胺 50mg qd抗雄治疗,并于2013-05-09局麻+静脉麻醉下行双侧睾丸实质剥脱术。在内分泌治疗3年余,停用比卡鲁胺,后续未规律复查。患者在2025年1月开始出现排尿困难。


个人史:饮酒史20余年,平均半斤/天,已戒。


实验室检查:2025-02-10 tPSA 3.43ng/mL,睾酮(TEST)0.94 nmol/L。


影像学检查:2025-02-11增强CT提示:膀胱壁欠规则,前列腺最大截面积约4.2×3.1cm,左侧外周带密度减低;肝脏散在多发低密度灶,大者约0.5cm,边界清楚,倾向囊肿;双肺多发结节,大者约0.4cm,边界不清;纵膈4R、7可见多发淋巴结,大者约1.5cm;骨盆诸骨骨密度欠均匀。


诊断:mHSPC(T4N1M1b)。


治疗经过:


· 2025-02-12开始达罗他胺600mg bid + 多西他赛120mg治疗。

· 2025-03-07复查PSA 0.39ng/mL,TEST 0.45nmol/L。继续达罗他胺联合多西他赛化疗。

· 2025-04-01复查tPSA 0.14ng/mL,fPSA 0.01ng/mL,TEST 0.50nmol/L。继续原方案治疗,持续随访。

· 2025-04-24复查CT提示:左侧外周带密度减低,此次扫描显示不具体;右肺上叶新见小结节,边缘较清晰,直径约0.3cm;双侧乳腺腺体增厚;膀胱、前列腺、肝、双肺多发小结节、纵隔淋巴结和骨盆诸骨影像表现同前(2025-02-11 CT)大致相仿。


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图2 患者2025-02-11(左)和2025-04-24(右)的CT检查结果


病例小结:患者为67岁男性,初诊时为mHSPC,侵犯膀胱、精囊腺、直肠筋膜,盆腔多发淋巴结转移,多发骨转移。既往陆续接受过氟他胺联合戈舍瑞林、手术去势和比卡鲁胺治疗。患者近期出现PSA进展,tPSA 3.430ng/mL,因此于2025-02-12更换为达罗他胺+多西他赛化疗方案。复查结果显示,患者在接受达罗他胺联合化疗治疗1个月后PSA降低了88.6%,2个月后较基线降幅达95.9%,展现了达罗他胺联合多西他赛在延缓PSA进展方面的良好疗效。


何朝宏教授点评



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在临床实践中,约75%的mHSPC患者在2年内进展为CRPC[5],一旦进展至CRPC阶段,患者死亡风险显著上升,预后较差[6]。这提示mHSPC阶段是影响患者长期生存的关键治疗窗口。若能在该阶段采取积极有效的措施,将对改善患者预后具有重要意义。2024版中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南中提到,PSA<0.2ng/mL是mHSPC患者良好预后的独立预测因素[7],因此,实现并维持这一指标是mHSPC阶段的重要治疗目标之一。


在ARASENS研究中国亚组分析中,达罗他胺组PSA不可测(PSA<0.2ng/mL)率高达71.2%,达到PSA₉₀缓解的患者比例高达87.5%,并且达罗他胺组较对照组显著延缓了至PSA进展时间(HR 0.22,95%CI 0.13-0.37)和进展至CRPC时间(HR 0.32,95%CI 0.20-0.50)[8]。在ARASENS研究高瘤负荷亚组分析中,达罗他胺组任意时间PSA不可测率较对照组实现了不止翻倍(62% vs 26%),并且PSA进展时间延长(HR 0.30,95% CI 0.24-0.37);更为重要的是,这种深度的PSA缓解带来了明显的生存获益。对于达罗他胺组高瘤负荷患者,在24周时PSA不可测患者相较于PSA≥0.2ng/mL患者,死亡风险降低了53% [9]


就本病例而言,患者诊断为mHSPC时伴多发骨转移,肿瘤负荷较高,升级为达罗他胺联合多西他赛治疗仅1个周期后,PSA降幅达88.6%,2个周期后PSA降幅达95.9%,与Ⅲ期临床研究结果互为印证,展现了达罗他胺快速和深度降低PSA、延缓疾病进展的效果,为该患者后续生存延长奠定了良好基础。期待未来随着更多临床研究的开展和治疗经验的积累,达罗他胺能够在前列腺癌治疗领域发挥更为重要的作用,惠及更多患者。



龚侃教授点评


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把握先机,尽早升级,NSAA耐药后应尽早换用新型ARPI 


mHSPC患者的治疗需求十分迫切,尽管传统的NSAA仍是临床主要治疗选择之一,但其难以满足高效PSA控制和长期生存需求。上述两例患者均在NSAA+ADT治疗后出现PSA进展,幸运的是,换用达罗他胺联合ADT和多西他赛治疗后PSA水平得到了有效控制。这表明,对于NSAA耐药的患者,及时升级至新型ARPI(如达罗他胺)是一种有效的治疗策略。ARAMIS研究结果证实,对于比卡鲁胺经治的前列腺癌患者,使用达罗他胺治疗后,死亡风险降低31%,中位无转移生存期(MFS)可达40.4个月[10],这些数据为临床实践提供了强有力的循证依据,也增强了医生和患者的治疗信心。


此外,精准把握治疗时机至关重要,在临床实践中,应重视持续的PSA监测和规律的影像学评估,尽早识别耐药或进展的信号,及时调整治疗方案,从而显著提升整体疗效并改善患者预后。总而言之,达罗他胺等新型ARPI的广泛应用,不仅为前列腺癌患者带来了新的希望,也为“健康中国2030”目标的实现贡献了重要力量。


参考文献
1.周智恩,朱明,周毅,等. 达罗他胺治疗转移性去势抵抗性前列腺癌1例报告.中华泌尿外科杂志, 2022, 43(7): 545-547.DOI: 10.3760/cma.j.cn112330-20220401-00157
2.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®).Prostate Cancer Version 2.2025. available at https://www.nccn.org/
3.Devos G, Devlies W, De Meerleer G, et al. Neoadjuvant hormonal therapy before radical prostatectomy in high-risk prostate cancer. Nat Rev Urol. 2021,18(12):739-762. doi:10.1038/s41585-021-00514-9
4.Smith MR, Hussain M, Saad F, et al. Darolutamide and Survival in Metastatic, Hormone-Sensitive Prostate Cancer. N Engl J Med. 2022;386(12):1132-1142. doi:10.1056/NEJMoa2119115
5.Wenzel M, Preisser F, Hoeh B, et al. Impact of Time to Castration Resistance on Survival in Metastatic Hormone Sensitive Prostate Cancer Patients in the Era of Combination Therapies. Front Oncol, 2021, 11:659135.doi:10.3389/fonc.2021.659135
6.Scher HI, Solo K, Valant J,et al. Prevalence of Prostate Cancer Clinical States and Mortality in the United States: Estimates Using a Dynamic Progression Model. PLoS One, 2015, 10(10):e0139440.doi:10.1371/journal.pone.0139440
7.黄健, 张旭主编.中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南:2024版[M]. 北京: 科学出版社, 2024.
8.S Wang, et al,255O Darolutamide (DARO) in combination with androgen-deprivation therapy (ADT) and docetaxel (DOC) in Chinese patients (pts) with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) in the phase III ARASENS study. Annals of Oncology, 2023, Volume 34, Supplement 4,Page S1572.https://doi.org/10.1016/j.annonc.2023.10.381.
9.Saad F, Hussain MHA, Tombal B, et al. Deep and Durable Prostate-specific Antigen Response to Darolutamide with Androgen Deprivation Therapy and Docetaxel, and Association with Clinical Outcomes for Patients with High- or Low-volume Metastatic Hormone-sensitive Prostate Cancer: Analyses of the Randomized Phase 3 ARASENS Study. Eur Urol, 2024, 86(4):329-339. doi:10.1016/j.eururo.2024.03.036
10.Fizazi K, Shore N, Tammela TL, et al. Nonmetastatic, Castration-Resistant Prostate Cancer and Survival with Darolutamide. N Engl J Med, 2020;383(11):1040-1049. doi: 10.1056/NEJMoa2001342. PMID: 32905676.

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