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是不是很美好的场景？且慢！
2025年初，《美国化学会志》一篇颠覆性研究揭开了一个令人不安的关联：日化产品中广泛使用的二乙醇胺（DEA），竟被肠道中的摩根氏菌改造成“致郁分子”，通过激活免疫炎症风暴，最终将矛头指向我们的大脑。
研究背景以及目的
近年来，“
传统观点认为，抑郁症主要与大脑神经递质失衡、心理压力、遗传因素等有关。但随着科学研究的深入，一个全新的领域——肠道菌群与大脑健康的关系，逐渐引起了科研人员的关注。已有研究发现，肠道菌群和抑郁症之间存在关联，但目前，大多研究都停留在统计学上的相关性，就像是「只发现两群人喜欢吃同一种水果，但不知道是不是因为他们都去了同一家水果店」。
这次，科学家们不甘心只停留在表面，想挖出背后的分子机制——也就是那些具体的、能从肠道跑到大脑、或者在肠道里搅动情绪的“分子信使”！
锁定研究对象——摩根摩根菌
首先，研究人员将目光投向了近 6000 名受试者，这些参与者来自不同的地域、年龄层和生活背景，他们的基因构成、饮食习惯、疾病状况和肠道微生物状况为研究提供了丰富的样本。研究者详细记录了他们的健康信息，包括是否患有抑郁症、抑郁程度等。此外，还通过基因测序技术、微生物组分析手段，对受试者的基因构成进行了剖析，并全面了解他们肠道内微生物的种类、数量及分布情况。
研究者发现：在众多肠道细菌中，摩根摩根菌（没写错，因为其学名为Morganella morganii，下文简称为摩根菌）与抑郁症的相关性最为显著！
为了进一步验证这一关联的稳定性，研究人员回溯了受试者多年后的健康记录。令人惊讶的是，即使时间跨度拉长，摩根菌与抑郁症之间的这种相关性依然稳固存在。这表明，摩根菌与抑郁症之间的联系并非偶然，背后极有可能隐藏着深层次的生物学机制。
那么，摩根菌究竟是如何影响我们的情绪，增加抑郁症发病风险的呢？
研究人员深入展开了探索。他们选取了摩根菌M11（ATCC 25830）作为研究对象，分别提取了其培养物的上清液和细胞沉淀成分。他们采用了一套经前期研究验证的实验方案，以小鼠骨髓来源的树突细胞（mBMDCs）为“生物传感器”，通过检测这些细胞释放的促炎细胞因子（如TNF-α、IL-6）来判断提取物是否具有免疫活性——这是因为若提取物中存在能激活免疫反应的分子，树突细胞会分泌更多此类细胞因子。
初步检测发现，细胞沉淀的提取物展现出显著的促炎活性，这提示目标分子可能主要存在于细胞内。
接下来，研究人员对有活性的细胞沉淀提取物进行了多轮分离与验证。最终从复杂的混合物中分离出四种结构相近的活性分子，即MmDEACL-1至MmDEACL-4。
通过核磁共振（NMR）和质谱（MS）等技术方法，研究者发现，MmDEACL-1至MmDEACL-4是一种“奇怪的脂质分子”。这种脂质分子与人体线粒体中的心磷脂极为相似，但却有着关键区别：其核心结构不是
进一步分析发现，MmDEACL-1 至 MmDEACL-4 的区别在于 sn-1/sn-1' 位置的酰基链。通过脂肪酸甲酯化（FAME）和气相色谱 - 质谱（GC-MS）分析确定：sn-2/sn-2' 位置都是棕榈酸（C16:0），而 sn-1/sn-1' 位置分别为cis-Δ9 C16:1（1）、cyc9 C17:0（2）、cis-Δ9 C18:1（3）和cyc9 C19:0（4），其中，MmDEACL-1与2、MmDEACL-3与4分别构成“双键-环丙烷对”——环丙烷脂肪酸是细菌中常见的成分，由相应不饱和脂肪酸通过环丙烷脂肪酸合酶（Cfas）催化生成，而摩根菌基因组中恰好存在该酶的编码基因（WP 004235450）。
并且，在刺激免疫细胞分泌IL-6的能力上，带双键的MmDEACL-1和3比带环的MmDEACL-2和4强出数倍，且呈剂量依赖性。这暗示它们的攻击具有精准的分子标靶。
那这些嵌合磷脂是如何引发炎症的呢？
研究者利用基因敲除小鼠和CRISPR技术进行了层层验证：
当小鼠树突细胞缺乏TLR2受体时，MmDEACL刺激IL-6的能力完全消失；
在人类细胞中，只有同时敲低TLR2和TLR1基因，才能阻断其活性。
由此，结论便很清晰了：MmDEACLs是TLR2/TLR1异源二聚体的高效激活剂。这类受体本是免疫系统识别细菌的“哨兵”，却被嵌合磷脂以假乱真，持续拉响警报，导致IL-6等促炎因子泛滥。而IL-6已被证实与抑郁症之间具有因果关联，其可直接打开血脑屏障，扰乱神经递质平衡。、
至此，一条完整的致病链条浮出了水面：洗发水、沐浴露中常见的日化残留DEA→ 被肠道摩根菌意外捕获DEA，合成MmDEACLs→ 嵌合磷脂激活TLR2/TLR1受体→ 触发IL-6等促炎因子↑ → 慢性炎症穿透血脑屏障，最终导致抑郁等神经症状。
小结
综上，本研究揭示了DEA可能通过被细菌整合进磷脂结构，变成一个免疫激活剂，进而引发慢性炎症和抑郁症。
由此看来，那些看似“无害”的工业化学品，可能已通过意想不到的渠道，悄悄地影响着我们的健康。就像这次的DEA，它早在上世纪30年代就开始大规模生产，在洗涤剂、面霜、洗发水等产品中频繁出现，如今也已然成为了环境里的“常客”。
而我们对它的了解，却远远跟不上它在生活中的普及速度。但本研究也是迈出了重要的一步，填补了相关研究的空白，为我们敲响了警钟！未来，我们有望基于这些发现，进一步探索更安全的化学品替代方案，以及更有效的疾病预防和治疗策略~
参考文献：
Bang S, Shin YH, Park SM, Deng L, Williamson RT, Graham DB, Xavier RJ, Clardy J. Unusual Phospholipids from Morganella morganii Linked to Depression. J Am Chem Soc. 2025 Jan 29;147(4):2998-3002. doi: 10.1021/jacs.4c15158. Epub 2025 Jan 16. Erratum in: J Am Chem Soc. 2025 Apr 30;147(17):14879-14880. doi: 10.1021/jacs.5c05127. PMID: 39818770; PMCID: PMC11783507.
来源：生物谷
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