宋传贵教授＆王碧芸教授：戈沙妥珠单抗续写HR+/HER2-乳腺癌生存新篇，PFS、OS双获益解锁内分泌耐药后新选择_乳腺癌_戈沙妥珠单抗

宋传贵教授＆王碧芸教授：戈沙妥珠单抗续写HR+/HER2-乳腺癌生存新篇，PFS、OS双获益解锁内分泌耐药后新选择

2025-07-11

关键词：乳腺癌戈沙妥珠单抗

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引言

HR+/HER2-是最常见的乳腺癌亚型，近年来，随着新药的不断涌现，HR+/HER2-的治疗策略日新月异。新型抗体药物偶联物（ADC）的出现改变了HR+/HER2-乳腺癌的临床诊疗格局，戈沙妥珠单抗（SG）是Trop-2 ADC的代表药物之一，在内分泌经治的HR+/HER2-晚期乳腺癌诊疗中表现优异。今年3月，NMPA批准了SG在HR+/HER2-晚期乳腺癌领域的新适应证，为临床决策提供了新的选择，为乳腺癌患者带来了新的生存希望。据此，医脉通特邀福建省肿瘤医院宋传贵教授和复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授，共同探讨SG在HR+/HER2-晚期乳腺癌领域的前沿进展，并分享以SG为代表的新型ADC应用于乳腺癌临床实践的独特见解。

医脉通：HR+/HER2-乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，既往以内分泌治疗为主要选择，新型Trop-2 ADC戈沙妥珠单抗（SG）的出现开辟了新的治疗路径，在TROPiCS-02及EVER-132-002研究中展现出卓越疗效和可控的安全性。能否请您谈谈SG为HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了哪些方面的获益？

王碧芸教授：

HR+/HER2-乳腺癌约占所有乳腺癌的70%，传统治疗以内分泌治疗为主¹。CDK4/6抑制剂的出现改善了患者预后，但耐药后的治疗策略一直是临床探索的热点。近年来，抗肿瘤药物不断革新，新型Trop-2 ADC SG出现，在TROPiCS-02研究及EVER-132-002研究中展现出卓越疗效和可控的安全性，为HR+/HER2-乳腺癌的临床诊疗提供了全新的治疗选择。

全球Ⅲ期TROPiCS-02研究纳入100%接受过CDK4/6抑制剂治疗，且经过2-4线化疗的 HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，该入组人群特征贴近现在的临床实践。研究结果显示，与化疗相比，SG可实现无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双终点显著获益，SG组与化疗组的中位PFS分别为5.5个月 vs 4.0个月（HR 0.66，P=0.0003），并且SG组的12个月PFS率为化疗组的3倍（21% vs 7%）；PFS亚组分析显示，不同Trop-2和HER2表达水平的患者均具有一致的PFS获益，凸显了SG在 HR+/HER2-晚期乳腺癌人群中的广泛临床价值；在OS方面，SG组与化疗组的中位OS分别为14.4个月 vs 11.2个月（HR 0.79，P=0.020）^2,3,4。

TROPiCS-02研究BICR评估的PFS

TROPiCS-02研究OS结果

随后开展的亚太地区桥接Ⅲ期EVER-132-002研究结果表明，SG的生存获益与TROPiCS-02研究保持一致。SG组与化疗组的中位PFS分别为4.3个月 vs 4.2个月（HR 0.67，P=0.0028），并且SG组与化疗组的6个月、9个月和12个月PFS率依次为41.4% vs 24.2%、26.2% vs 12.9%、17.2% vs 9.2%，改善约2倍，表明SG具有明确且持续的疗效优势。SG组与化疗组的中位OS分别为21.0个月 vs 15.3个月（HR 0.64，P=0.0061），表明SG用于亚洲HR+/HER2-晚期乳腺癌患者也能取得PFS和OS的双重获益⁵。

EVER-132-002研究主要终点：PFS结果

EVER-132-002研究的OS结果

截至目前，SG是HR+/HER2-晚期乳腺癌领域唯一实现PFS和OS双重获益的Trop-2 ADC，覆盖 HER2-全人群，为内分泌耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者带来了新的生存希望，也为临床提供了高效精准的治疗新方案。

医脉通：基于TROPiCS-02及EVER-132-002研究的循证医学证据，SG在中国获批了HR+/HER2-晚期乳腺癌领域的新适应证，还获得国内外权威指南的一致认可，您认为SG给HR+/HER2-乳腺癌诊疗格局带来了哪些变革？

宋传贵教授：

基于坚实的循证医学证据，今年3月，SG获中国药品监督管理局（NMPA）批准用于内分泌经治且接受过系统治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，成为首个且目前唯一获批HR+/HER2-晚期乳腺癌适应证的Trop-2 ADC，为临床提供了全新的治疗方案。

在多个国内外乳腺癌诊疗指南中，SG的疗效也获得了一致认可。《CBCS&CSOBO乳腺癌诊治指南（2025版）》将SG作为HR+/HER2-MBC患者的二线及后线治疗的考虑方案⁶。今年4月，在更新的《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南（CSCO BC 2025）》中，SG用于CDK4/6抑制剂经治HR+/HER2低表达晚期乳腺癌患者的推荐等级由Ⅲ级推荐提升为Ⅱ级推荐，证据级别提升为1A⁷。此外，《美国国立综合癌症网络（NCCN）乳腺癌临床实践指南2025.v4》也建议，对于内脏危象或内分泌难治的晚期复发HR+/HER2-乳腺癌患者，可二线优选SG（Category 1, preferred）⁸。《欧洲肿瘤内科学会（ESMO）转移性乳腺癌在线指南（2025 v1.2）》建议对于内分泌难治且经化疗后进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，推荐SG治疗（Ⅰ，B，MCBS 4分）⁹。可以看到，国内外指南一致认可了SG在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的疗效，为临床诊疗决策提供了更规范的指导。

目前，以SG为代表的ADC类药物在HR+/HER2-乳腺癌诊疗领域已崭露头角。除了SG之外的其他ADC类药物如T-DXd、Dato-DXd等也开展了相关研究，其中T-DXd已在中国获批，可用于治疗HR+/HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）晚期乳腺癌患者。从药物选择的角度来看，SG获批用于治疗HR+/HER2-（IHC 0、IHC 1+或IHC 2+/ISH-）晚期乳腺癌全人群，其疗效显著明确，因此SG可能是HR+/HER2-患者内分泌治疗耐药后更具普适性的治疗选择。其次，从安全性的角度考虑，既往研究表明，T-DXd可能与间质性肺炎（ILD）存在一定相关性，不仅可能导致治疗中断，对患者的预后和后续治疗选择也可能产生不同程度的影响¹⁰。因此对于有肺部不良反应潜在发生风险的ILD高危人群，可以考虑选择SG治疗。此外，在ADC的序贯治疗中，选择不同靶点或不同载荷ADC进行序贯治疗有助于减少交叉耐药风险，考虑到Dato-DXd与T-DXd具有相同载荷DXd，而SG的载荷为SN-38代谢产物，临床决策时可优先选择不同载药的ADC（如SG）进行序贯治疗，以优化全程管理策略。

医脉通：在临床实践中，药物的安全性与疗效同样关键，请您谈谈SG在安全性方面有哪些突出表现？基于您丰富的临床经验，使用SG治疗时，医生需要重点关注哪些安全性问题？

王碧芸教授：

与传统化疗相比，SG展现出更易管理的安全性¹¹。在SG的两项关键性Ⅲ期研究中，因不良反应导致的停药率较低，且未出现治疗相关性死亡，各亚组的安全性特征一致。SG的主要不良反应为血液学毒性和胃肠道毒性。对此，临床拥有成熟的管理经验，针对SG的血液学毒性如白细胞减少、血小板减少等，可通过相应的细胞因子二级预防或对症治疗处理；腹泻则可通过补液、止泻等措施处理。此外，SG治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌未发生ILD、眼毒性、口腔炎等需要特殊关注的不良反应，正是基于SG展现出的可控安全性，《ESMO转移性乳腺癌在线指南（2025 v1.2）》已将SG治疗HR+/HER2-乳腺癌的ESMO-MCBS评分由3分提升为4分⁹。

不仅如此，SG较化疗能显著提升患者的生活质量，包括整体健康状况/生活质量（GHS/QoL）、身体功能、情绪功能、疲劳、疼痛等多个方面，进一步支持将SG作为 HR+/HER2-晚期乳腺癌患者内分泌耐药后的治疗新方案¹²。

医脉通：目前SG在HR+/HER2-领域的应用已取得阶段性成果，展望未来，您对SG在 HR+/HER2-乳腺癌治疗中的进一步应用有哪些期待？乳腺癌的临床诊疗发展应该朝着哪些方向深耕？

宋传贵教授：

对于HR+/HER2-乳腺癌患者，尤其是经内分泌治疗与CDK4/6抑制剂治疗的晚期人群，其后续治疗策略一直是临床关注的核心议题。SG作为新型Trop-2 ADC，较化疗可显著延长其PFS和OS，为临床决策提供了新的治疗选择。因此，推动SG在HR+/HER2-乳腺癌临床实践中的落地应用至关重要。一方面，需要强化临床医生循证医学意识，以规范化诊疗为基础实施个体化治疗，确保更多患者从SG这类创新药物中获益；另一方面，可依托权威诊疗指南，加速创新抗肿瘤药物的临床应用。CBCS小红书、CSCO BC指南等是中国乳腺癌诊疗的权威指导规范，可为临床医生提供更具时效性和科学性的诊疗指导，依托这些指南进行临床决策，有助于推动新型抗肿瘤药物的规范化应用，同时也有助于缩小各区域诊疗差异，提升乳腺癌整体诊疗水平。

其次，在药物研发与临床探索层面，SG的研究布局正从晚期后线向更早期阶段延伸。Ⅲ期ASCENT-07研究聚焦于内分泌治疗耐药但未接受过化疗的转移性HR+/HER2-乳腺癌患者，旨在评估SG对比TPC的疗效和安全性，有望推动SG治疗战线前移。与此同时，在HR+/HER2-的早期治疗阶段，针对术后高复发风险的早期HER2-乳腺癌患者开展了SASCIA研究，旨在评估SG作为辅助强化治疗的疗效和安全性，将为临床提供更多指导。

对于乳腺癌诊疗的未来发展，可重点聚焦三大方向：一是深化精准诊疗。基于分子标记物和肿瘤亚分型，建立更精细的分层治疗体系，优化临床诊疗策略的精准性与有效性。二是构建完善的全程管理体系。以临床实践为核心，整合预防筛查、诊断、治疗、康复全链条服务，加强多学科协作和区域医疗协作，提升整体诊疗质量；三是以临床试验驱动诊疗升级。随着SG等新型抗肿瘤药物相关研究的深入开展，乳腺癌诊疗将迎来更多新的治疗选择，对此，临床需要完善从循证到决策的转化链条，通过精准把握用药指征、开展真实世界研究等途径，推动试验数据向临床决策的高效转化，以研究成果引领诊疗实践革新，最终为患者带来更长的生存获益与更高的生活质量！

审批编号：CN-TRO-0304

有效期：2026年5月31日

参考文献

                                                                1.Burstein HJ. Systemic Therapy for Estrogen Receptor-Positive, HER2-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2020;383(26):2557-2570.                                                            

                                                                2.Rugo HS, Bardia A, Marmé F, et al. Sacituzumab Govitecan in Hormone Receptor-Positive/Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2022;40(29):3365-3376.                                                            

                                                                3.Rugo HS, Bardia A, Marmé F, et al. Overall survival with sacituzumab govitecan in hormone receptor-positive and human epidermal growth factor receptor 2-negative metastatic breast cancer (TROPiCS-02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. Lancet. 2023;402(10411):1423-1433.                                                            

                                                                4.Schmid, P. et al. 214MO Sacituzumab govitecan (SG) efficacy in hormone receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative (HR+/HER2–) metastatic breast cancer (MBC) by HER2 immunohistochemistry (IHC) status in the phase III TROPiCS-02 study. 2022ESMO 214MO. Annals of Oncology, Volume 33, S635 - S636.                                                            

                                                                5.Xu B, Wang S, Yan M, et al. Sacituzumab govitecan in HRHER2 metastatic breast cancer: the randomized phase 3 EVER-132-002 trial. Nat Med. 2024;30(12):3709-3716.                                                            

                                                                6.中国抗癌协会乳腺癌专业委员会.中华医学会肿瘤学分会乳腺肿瘤学组.CBCS&CSOBO 乳腺癌诊治指南与规范精要本（2025版）                                                            

                                                                7.中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南. 2025版.                                                            

                                                                8.NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines).Breast Cancer.2025.v4.                                                            

                                                                9.ESMO Metastatic Breast Cancer Living Guidelines, v1.2 April 2025. Available at [2025.04.20]:https://www.esmo.org/guidelines/living-guidelines/esmo-living-guideline-metastatic-breast-cancer/hr-positive-her2-negative-metastatic-breast-cancer/de-novo-mbc-or-recurrence-12-months-after-the-end-of-adjuvant-et-et-sensitive-naive/hr-her2-mbc-progressive-disease-not-candidate-for-endocrine-therapy-targeted-therapy                                                            

                                                                10.Wekking D, Porcu M, Pellegrino B, et al. Multidisciplinary clinical guidelines in proactive monitoring, early diagnosis, and effective management of trastuzumab deruxtecan (T-DXd)-induced interstitial lung disease (ILD) in breast cancer patients. ESMO Open. 2023;8(6):102043.                                                            

                                                                11.Rugo, H.S. et al. 1553O Health-related quality of life (HRQoL) in the phase III TROPiCS-02 trial of sacituzumab govitecan (SG) vs chemotherapy in HR+/HER2- metastatic breast cancer (MBC). Annals of Oncology, Volume 33, S1258                                                            

                                                                12.Hope S. Rugo, et al.Health-Related Quality of Life with Sacituzumab Govitecan versus Treatment of Physicians Choice in Previously Treated Hormone ReceptorPositive/HER2-Negative Metastatic Breast Cancer: A Meta-Analysis of TROPiCS-02 and EVER-132-002 Trials.2024 SABCS.Poster P2-07-19.