间质性肺病（ILD）是一组以慢性炎症和/或肺组织纤维化为特征的严重肺部疾病的统称。患者常出现呼吸困难、疲劳、焦虑、抑郁、咳嗽以及运动耐力下降等症状，病情发展变化大，从长期稳定缓慢衰退到急剧恶化不等。其中，特发性肺纤维化（IPF）作为最常见且最严重的ILD类型，中位生存期仅为3至5年，其他ILD类型虽然生存率稍高，但也面临类似的严重健康挑战。

肺康复（PR）是一种综合治疗干预措施，包括运动训练、教育、行为改变和自我管理策略等，已被证明对ILD患者有效，可显著改善其运动耐力、症状以及健康相关生活质量，且当前国际指南推荐将PR用于ILD患者。然而，PR对ILD患者死亡率或生存期的影响尚不明确。既往有研究表明，6分钟步行距离（6MWD）是IPF的独立生存预测因子，PR后6MWD改善与生存获益相关，但这些研究多为回顾性研究，缺乏随机对照试验（RCT）的有力证据。因此，本研究旨在利用两项已发表的PR随机对照试验的合并数据，探讨PR对ILD患者生存结局的影响。

研究方法

本研究合并了两项ILD肺康复随机对照试验的数据。共纳入了182名ILD患者，其中IPF患者87名，收集了患者开始PR到死亡、肺移植或失访的时间数据，并采用Kaplan-Meier曲线和Cox比例风险回归分析评估PR对生存的影响。同时，将年龄、性别、FVC、6分钟步行距离、运动中最低氧饱和度以及IPF诊断等因素作为协变量纳入分析。

研究结果

纳入分析的182名患者中，IPF患者占比44%，患者平均年龄69岁，男性占比60%，FVC预计值百分比为76%，一氧化碳弥散量预计值百分比为48%。研究结果显示，62%的患者死亡，6%接受肺移植，20%仍存活，12%失访。PR组患者中位生存期为6.1年（95% CI，4.4-7.9），对照组为4.7年（95% CI，3.4-6.0），但两组间差异无统计学意义（log rank P=0.70）。

Kaplan-Meier分析

在5年时，总体生存率为54%，PR组患者中有61%存活，而对照组为47%。但在10年时，两组的生存曲线差距消失，PR组和对照组的生存率分别为30%和34%。进一步分析发现，IPF患者的生存率显著低于非IPF-ILD患者，在5年和10年时分别为41% vs 66%和31% vs 68%，中位生存期分别为4.4年（95% CI，3.1-5.7）和8.0年（95% CI，5.7-10.2）（log rank P<0.001）。

图1.PR组与对照组的Kaplan-Meier生存曲线

Cox比例风险回归分析

在调整基线变量后，PR组与5年时死亡/肺移植风险降低44%相关（HR，0.56；95% CI，0.36-0.88；P=0.01）。但在10年时，PR对生存无显著影响（HR，0.8；95% CI，0.56-1.18；P=0.30）。此外，运动中最低氧饱和度>85%、FVC>80%预计值、女性、基线6MWD>250m与5年生存率改善相关；在10年时，除上述因素外，非IPFILD诊断、年龄、基线6MWD>250m也与生存率改善相关。

图2. 调整后10年期间两组Cox比例回归生存图

研究结论

本研究首次利用随机对照试验的严谨数据探讨PR对ILD患者生存的影响，结果显示PR可能在5年时对ILD患者生存产生积极影响，但存在一定的不确定性。PR对IPF和非IPFILD患者的生存影响相似，支持在所有ILD亚型中应用PR。此外，较低的运动中氧饱和度下降、较好的肺功能和运动耐力与更好的生存相关，提示早期转诊至PR可能有助于最大化生存获益。尽管PR无法改变ILD长期进展的自然病程，但其在改善患者生理功能、症状和生活质量方面的重要作用不容忽视，应继续作为ILD综合治疗的重要组成部分。未来研究可进一步探讨PR与抗纤维化药物联合应用对ILD患者生存的潜在益处。

参考文献：Dowman LM, Vainshelboim B, Holland AE. Impact of Pulmonary Rehabilitation on Survival in People With Interstitial Lung Disease. Chest. 2025 Jun;167(6):1696-1704.

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