2025 ESMO GI丨中国力量闪耀,肝细胞癌前沿成果重磅来袭
2025-07-07
关键词: 2025 ESMO GI HCC

2025年欧洲肿瘤内科学会胃肠肿瘤年会(2025 ESMO GI)于7月2-5日在西班牙巴塞罗那正式举办。在肝细胞癌(HCC)领域,华中科技大学同济医学院附属同济医院程琪教授香港中文大学Stephen L. Chan教授的两项研究以Mini口头报告的形式登上大会舞台,为HCC的治疗带来新的启迪。医脉通编辑将研究摘要整理如下,以飨读者。



摘要号:149MO

ABSK-011-201研究:Irpagratinib(ABSK-011)联合阿替利珠单抗


研究背景


约30%的HCC患者存在FGF19过表达,且该特征与不良预后相关。Irpagratinib是一种口服高选择性成纤维细胞生长因子受体4(FGFR4)抑制剂,已在HCC中显示出有前景的抗肿瘤活性。本文报告了II期ABSK-011-201研究(NCT05441475)的更新结果。


研究方法


入组标准:FGF19+的HCC患者,ECOG体能状态评分(PS)≤1,巴塞罗那临床肝癌分期(BCLC)B或C期,Child-Pugh评分5-7分,无论是否接受过系统治疗。入组患者接受Irpagratinib(220 mg,BID,Q3W)联合阿替利珠单抗(1200 mg,Q3W)治疗。研究者每6周基于RECIST v1.1标准进行肿瘤评估。


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图1. 研究设计


研究结果


截至2024年11月19日,共纳入15例一线治疗患者和18例经治患者,其中16例曾接受ICIs治疗。患者基线特征:中位年龄54.8岁,84.8%为男性,72.7% ECOG PS 1 分,84.8%合并乙型肝炎病毒(HBV)感染,93.9%为 BCLC C 期。


表1. 患者基线信息

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疗效数据显示,中位随访7.1个月时,所有疗效可评估患者的总缓解率(ORR)为51.7%(15/29)。一线治疗组与经治组的ORR分别为50.0%和52.9%;未接受过ICIs治疗组与接受过ICIs治疗组的ORR分别为57.1%和46.7%。


中位缓解持续时间(DOR)尚未达到,因多数缓解患者仍在持续缓解中(包括1例DOR超过13.9个月的患者)。


估计中位无进展生存期(PFS)为7.0个月(一线治疗组7.0个月,经治组8.3个月),9个月PFS 率为40.6%;总生存期(OS)尚未可评估,仅报告6例死亡事件。


表2. 疗效分析

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安全性数据显示,最常见(≥20%)的治疗相关不良事件(TRAEs,任何级别/ 3级)包括:丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高(75.8%/12.1%)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高(69.7%/3.0%)、腹泻(51.5%/3.0%)、血胆红素升高(45.5%/0)、高磷血症(36.4%/0)、血小板计数降低(27.3%/3.0%)。未报告 4/5 级 TRAEs,无患者因 TRAEs 停药。


研究结论


Irpagratinib联合阿替利珠单抗在一线及ICIs经治的FGF19+ HCC患者中安全性良好,且显示出有前景的抗肿瘤活性,具有进一步开发的潜力。



摘要号:150MO

SIERRA研究:度伐利尤单抗联合tremelimumab治疗HCC的安全性分析结果


研究背景


对于不可切除的HCC,预后不良的患者常被排除在临床试验之外。IIIb期SIERRA研究(NCT05883644)评估了STRIDE方案作为一线治疗在比 HIMALAYA 研究(NCT03298451)预后更差的广泛人群中的安全性和有效性,包括 Child-Pugh(CP)评分B7或B8且ECOG PS 0-1 分、CP A级且ECOG PS 2分,或合并慢性门静脉主干血栓(Vp4)的患者。本文报告安全性数据。


研究方法


入组患者在第1天接受度伐利尤单抗1500 mg + tremelimumab 300 mg(1 剂),随后每4周单药使用度伐利尤单抗1500 mg。主要终点为治疗开始后6个月内3/4级可能与治疗相关的不良事件(PRAEs)发生率。本次安全性分析在约60例患者随访≥6个月后进行。


研究结果


截至2024年9月27日,共98例患者接受了研究治疗,包括35例CP B7/B8、44例ECOG PS 2分和19例Vp4患者。中位年龄70岁,87%为男性。CP B7/B8患者度伐利尤单抗治疗中位周期数为2.0(1.0-5.0),ECOG PS 2分患者为7.0(4.0-8.5),Vp4患者为3.0(1.0-6.0),整体为4.0(2.0-8.0)。


表3. 患者基线信息

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治疗开始后6个月内发生3/4级PRAEs的患者比例为19.4%(95% CI:12.1-28.6)。任何级别不良事件(AEs)和PRAEs发生率分别为90.8%和65.3%;严重AEs(SAEs)和严重PRAEs发生率分别为32.7%和14.3%。26.5%的患者报告3/4级SAEs,25.5%的患者发生免疫介导不良事件。10.2%的患者因AE停药,2.0%的患者报告与PRAE相关的死亡。


表4. 安全性分析

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究结论


尽管SIERRA研究纳入的患者肝功能更差、ECOG PS更差或血管侵犯更严重,但STRIDE方案的安全性可控,且与HIMALAYA研究一致。



参考文献
1.Qi Cheng, et al. Irpagratinib (ABSK-011) plus atezolizumab in first-line (1L) and immune checkpoint inhibitors (ICIs) treated advanced hepatocellular carcinoma (HCC) with FGF19 overexpression (+): Updated results of the phase II ABSK-011-201 study. 2025 ESMO GI 149MO.
2.Stephen L. Chan, et al. Safety results from the phase IIIb SIERRA study of durvalumab (D) and tremelimumab (T) as first-line (1L) treatment (tx) for hepatocellular carcinoma (HCC) participants (pts) with a poor prognosis. 2025 ESMO GI 150MO.

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