前言
肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因，尽管全球吸烟率显著下降，但非吸烟者中肺癌的发病率仍在上升。近期发表在《Cancers》期刊的一项研究，通过对205例晚期肺癌患者（IIIB/IV期）的全面调查，深入分析了生活方式、环境、职业和饮食习惯等风险因素在不同类型肺癌中的差异，为临床医生提供了全新的防控视角。
研究方法
本研究纳入了205例新诊断的IIIB/IV期肺癌患者（111例男性，94例女性），其中60例为小细胞肺癌（SCLC），145例为
研究结果
1.吸烟情况
在受访者中，53.2%为吸烟者，43.9%为戒烟者，2.9%非吸烟者（从未吸烟）。所有被归类为吸烟者或戒烟者的参与者均仅使用香烟，没有人使用其他烟草产品、电子烟或电子烟设备。在吸烟者、戒烟者和非吸烟者之间，癌症类型的分布无显著性差异（p=0.882）。性别分析显示，不同癌症类型中的吸烟状况也没有统计学上的显著差异。
大多数（70.8%）患者在吸烟的家庭中成长或生活，近一半（49.8%）的参与者报告每月至少一次定期接触二手烟。然而，二手烟暴露或在吸烟家庭中成长与肺癌类型之间没有观察到显著差异。
受访者的平均吸烟史为38年（标准差±11年；范围8-60年；中位数40年），每天平均吸烟24支香烟（标准差±10支；范围3-60支；中位数20支）。因此，平均吸烟暴露量为45.6包年。在戒烟者中，戒烟的平均时间为9.24年（标准差±11.39年；范围0.08-48.00年；中位数4.00年）。其中14例患者表示在一个月前戒烟，这与其肺癌诊断时间相吻合。
SCLC和NSCLC患者的吸烟持续时间没有显著差异（p=0.245），但SCLC患者每天的吸烟量较多。SCLC患者平均每天吸烟27支（54包年），而其他肺癌患者平均每天吸烟23支（42.55包年）（p=0.047）。在戒烟者中，SCLC患者平均在诊断前约5年戒烟，明显短于NSCLC患者的10年（p=0.038）。男性和女性吸烟者的比例无显著性差异（p=0.209）。
2.
SCLC患者的BMI显著高于NSCLC患者（26.1±5.2 kg/m² vs 24.5±4.4 kg/m²，p=0.041）。然而，按性别分组后，男性（25.0±4.3 kg/m²）与女性（24.9±5.2 kg/m²）的BMI无显著差异（p=0.802）。
此外，与其他类型的肺癌患者相比，SCLC患者的腰围（WC）更常超过世界卫生组织（WHO）的临界值（p=0.018），但在腰臀比（WHR）的评估中，这一差异未达到统计显著性（p=0.497）。男性在高危WHR的分类中占比更高（88.8% vs. 58.2%，p < 0.001），而在高危WC的分类中，女性比例较高（68.1% vs. 51.4%，p=0.015）。
进一步的分组分析显示，在NSCLC组中，女性较男性更常被归类为高危WC（64.2% vs. 44.9%，p=0.020），而男性较女性更常见高危WHR（89.3% vs. 54.7%，p < 0.001）。在SCLC组中，男性高危WHR的发生率高于女性（87.5% vs. 66.7%），尽管这一差异接近显著性界限（p=0.054）。
在肺腺癌患者中，正常体重的女性比例高于男性（70.4% vs. 51.3%），但这一差异无统计学显著性。同样，神经内分泌肺癌中，肥胖女性的比例（60.0%）高于男性（28.6%），但未显示出统计显著差异。
与其他癌症类型相比，肺腺癌组中低危WC个体的比例较高，而SCLC患者中高危WC的比例高于其他肺癌组（p=0.011）。特别是，神经内分泌肺癌女性的高危WC患病率显著高于男性（90.0% vs. 42.9%，p=0.036）。在肺腺癌和鳞状细胞肺癌组中，男性比女性更常见高危WHR（分别为p=0.028和p=0.001）。
3.压力水平
在过去五年内，研究人员调查了SCLC患者与其他类型肺癌患者在已知压力源方面的差异，例如亲人的疾病或死亡、搬迁或失业。结果显示，SCLC患者与NSCLC患者之间并没有显著差异（SCLC 46.7% 对 NSCLC 55.9%；p=0.230）。尽管NSCLC患者中压力暴露略高，但差异并不显著。
然而，进一步的分析揭示了性别差异。在NSCLC患者中，68.7%的女性报告最近经历过压力，而男性的这一比例为44.9%（p=0.004）。更深入的测试还表明，在肺腺癌和神经内分泌肺癌的患者中，女性比男性更有可能报告压力暴露，分别为70.4% vs 35.9%（p = 0.006）和70.0% vs 14.3%（p = 0.024）
4. 环境与空气污染
相比于NSCLC患者，SCLC患者在暴露于空气污染源方面没有显著差异。然而，与男性相比，女性肺腺癌患者更常暴露于交通污染（33.3% vs. 10.3%，p=0.020）。在被调查的肺癌患者中，有42%是司机，16.6%报告驾驶柴油车或车辆。在SCLC和其他肺癌患者之间，载体类型的反应差异没有显著性（p=0.863）。大多数司机为男性（61.3% vs. 19.2%，p < 0.001）。在分析与驾驶相关的肺癌类型时，性别差异显著，女性被诊断为SCLC及其他类型肺癌的比例高于男性（两类癌症的p < 0.001）。
在不同肺癌患者中，与电磁场暴露相关的差异显著。与NSCLC患者相比，SCLC患者更频繁地暴露于电磁污染（38.3% vs. 21.4%，p=0.012）。总体上，暴露于电磁场的患者比例低于未暴露者。通过分析特定癌症类型和性别，未观察到其他显著差异，但进一步确认SCLC患者比其他类型肺癌患者更频繁地暴露于电磁场（p=0.035）。
此外，与NSCLC患者相比，SCLC患者更常暴露于来自个人供暖和烹饪燃烧系统的污染，尤其在农村地区（73.3% vs. 58.6%，p=0.047）。SCLC患者报告使用煤炭作为烹饪和取暖能源的频率高于其他肺癌患者（15.0% vs. 5.5%，p=0.047）。对于居住供暖和烹饪中使用其他化石燃料，SCLC和NSCLC患者之间没有显著差异。
进一步分析显示，神经内分泌肺癌患者的家庭中更常使用天然气（58.8% vs. 22.7%，p=0.024），其他组间未发现显著差异。SCLC、肺腺癌和鳞状细胞肺癌患者较神经内分泌肺癌患者更频繁使用木材作为取暖燃料（分别为55.0%、53.0%、48.4% vs. 11.8%，p=0.013）。性别差异方面，女性鳞状细胞肺癌患者在家中暴露于天然气燃烧的频率显著高于男性（40.0% vs. 12.5%，p=0.013），而男性更常报告使用木材（65.6% vs. 30%，p=0.005）。男性接触煤炭和木材燃烧产物的程度高于女性，但差异无统计学意义（分别为11.7% vs. 4.3%，p=0.055；55.0% vs. 41.5%，p=0.054）。
在使用香味产品方面，44.9%的受访者在家、车和办公室中使用空气清新剂，42.9%的患者每周使用除臭剂超过3次，19.5%每天使用香水。大部分受访者使用有香味的洗衣粉、织物柔软剂和家用清洁产品，SCLC患者在这方面与其他肺癌患者无显著差异。7.3%的受访者使用有机、无香料产品。NSCLC男性患者比女性更常接触有香味的家用清洁产品（98.7% vs. 91.0%，p=0.049），而女性更常使用无香料清洁产品（p=0.007）。在SCLC和NSCLC患者中，女性使用除臭剂的频率高于男性（分别为p=0.006和p < 0.001）。
报告使用家庭杀虫剂的患者更常被诊断为SCLC（45.0% vs. 22.8%，p=0.001），这种差异在所有癌症类型的农药使用中仍然显著（p=0.015）。在NSCLC患者中，男性报告使用家用农药的比例高于女性（35.9% vs. 7.5%，p < 0.001）。进一步分析显示，男性肺腺癌和鳞状细胞肺癌患者比女性更常使用杀虫剂（分别为p=0.008和p=0.022）。
多数受访者报告家中无霉菌（79.0%），在肺癌类型（SCLC 28.3% vs. NSCLC 17.9%，p=0.096）或特定癌症类型和性别之间，与家庭中霉菌或潮湿的关联未见显著差异。
5.职业暴露
近三分之一的受访者（共63例，占30.7%）表示曾在职业环境中接触过工业化学品，主要包括工业油漆、油漆、硝基稀释剂和胶水。大约四分之一的受访者（共55例，占26.8%）在接触含香产品（如清洁产品、除臭剂、香水、染发剂和定型产品）或油漆中的挥发性物质、吸烟或二手烟、废气等后出现了身体问题。这些健康问题最常与使用氯基清洁产品相关，影响了15例（全部为女性），以及与工业油漆、清漆和/或稀释剂相关，影响了10例（几乎全部为男性）。对含氯产品的反应主要发生在神经内分泌肺癌组（13/15），而对油漆和清漆的反应则在鳞状细胞肺癌组中占5/10。
在受访者中，有22例从事与农业相关的职业（其中10例为SCLC患者，9例为男性），13例为专业司机（其中6例为肺腺癌患者，均为男性），9例工作于塑料和橡胶生产设施，8例为纺织业工人（其中4例为SCLC患者，全部为女性）。此外，还有11例为机械师（其中6例为鳞状细胞肺癌患者），以及6例为焊工（无明显的癌症类型）。另外，有27例女性为家庭主妇或清洁工。
6.饮食习惯
在SCLC组中，水果的平均消费得分为3.31，而在NSCLC组中则为3.18。蔬菜的平均消费得分在SCLC和NSCLC组中分别为3.05和3.06。苹果是最常食用的水果，平均得分为3.39；马铃薯（3.82）和西红柿（3.80）是最常食用的蔬菜（。除草莓消费外，SCLC组和NSCLC组之间的水果和蔬菜消费评分无显著差异（=0.026）。在咸水鱼中，沙丁鱼是最常食用的，平均得分为1.98，其次是金枪鱼（1.87）和无须鳕（1.71）。淡水鱼中，鲤鱼的消费最为频繁，平均得分为1.86。SCLC和NSCLC患者在鱼类消费频率上无显著差异。
在当季时，SCLC患者“每周≥两次”食用草莓的频率显著高于其他肺癌患者（68.3% vs. 53.1%，p=0.045）。在NSCLC患者中，女性比男性更频繁地“每周≥两次”食用油桃（59.7% vs. 37.2%，p=0.007）。进一步分析显示，这种性别差异主要出现在肺腺癌女性中（66.7% vs. 41.0%，p=0.040）。
在双酚A和聚四氟乙烯暴露方面，SCLC组和NSCLC组在袋装速食汤和罐头食品的使用频率上相似（p=0.314和p=0.177），但SCLC男性比女性更频繁地使用罐头食品（p=0.010）。大多数来自SCLC和NSCLC组的受访者报告从未使用塑料容器加热食物（p=0.339）。在SCLC患者和其他肺癌患者之间，聚四氟乙烯衬里炊具的使用频率无显著差异（SCLC 61.7% vs. NSCLC 65.5%，p=0.600）。按性别和特定癌症类型的进一步分析未显示统计学显著性。SCLC患者报告使用汞合金牙科填充物的频率高于NSCLC患者（SCLC 61.7% vs. NSCLC 45.5%，p=0.035），性别差异不显著。
小结
本研究强调了除吸烟外，环境污染物、职业暴露和饮食习惯在肺癌发病中的重要作用。针对这些可改变的风险因素，应采取综合防控措施，包括减少吸烟、改善室内空气质量、规范职业暴露管理以及推广健康饮食。未来的研究应进一步探讨这些风险因素与特定肺癌类型之间的关系，以制定更精准的预防策略。
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