编者按

皮肤光老化作为紫外线（UV）诱导的慢性损伤性疾病，以细胞外基质降解、胶原蛋白流失为核心特征，严重影响外观与健康。近期，浙江省人民医院樊一斌教授/牟晓粥研究员/边琼副研究员团队在《Biomaterials Research》连续发表两项研究，首次系统揭示人毛囊间充质干细胞外泌体（HFMSC-Exos）及何首乌来源细胞外囊泡样纳米颗粒（PMELNVs）抗光老化的关键机制，为临床治疗提供了创新思路与天然解决方案。

团队在首项研究中发现，HFMSC-Exos可显著改善UVB诱导的皮肤光老化。实验显示，该外泌体通过以下途径发挥作用：

促进成纤维细胞修复：在体外显著增强人真皮成纤维细胞（HDFs）的迁移与增殖能力，上调Ⅰ型 /Ⅲ型胶原蛋白（COL-1/COL-3）表达，同时抑制基质金属蛋白酶 MMP-1的降解作用，修复受损细胞外基质。

调控关键信号轴：外泌体携带的miR-125b-5p通过靶向转化生长因子TGF-β1，激活Smad2/3磷酸化通路，进而促进胶原合成并抑制氧化应激。在裸鼠光老化模型中，皮下注射HFMSC-Exos可显著减少皱纹形成，增加真皮厚度与胶原纤维沉积。

安全性验证：生物化学检测显示，HFMSC-Exos对肝肾功能无影响，证实其良好的生物相容性。

该研究首次阐明miR-125b-5p/TGF-β1/Smad信号轴在光老化中的调控作用，为干细胞外泌体的临床应用奠定了机制基础。

图1 人毛囊间充质干细胞来源的外泌体通过miR-125b-5p/TGF-β1/Smad信号轴减轻UVB诱导的光老化的作用

第二项研究聚焦植物源纳米囊泡的抗光老化潜力。团队从传统中药何首乌中提取的 PMELNVs，被证实具有多重抗光老化功效：

强抗氧化特性：通过清除细胞内活性氧（ROS），降低丙二醛（MDA）等氧化产物水平，保护线粒体膜电位，显著缓解 UVB 诱导的氧化损伤。

重塑胶原代谢：在体外上调HDFs中 COL-1/COL-3的mRNA与蛋白表达，抑制 MMP-1 活性；在裸鼠模型中，皮下注射 PMELNVs 可促进皱纹愈合，增加胶原沉积，且疗效优于单纯 topical 应用（提示透皮吸收限制）。

成分与安全性：代谢组学分析显示，PMELNVs 富含黄酮类、酚酸类抗氧化成分，且经多器官组织病理分析及血液生化检测证实无全身毒性，展现天然来源优势。

图2 何首乌外泌体样纳米囊泡对紫外线诱导皮肤光老化的保护作用及机制研究

机制创新：两项研究分别从 “干细胞外泌体-miRNA调控” 与 “植物纳米囊泡 - 抗氧化应激” 双路径，揭示光老化的可干预靶点，填补了天然疗法机制研究的空白。

转化价值：HFMSC-Exos的细胞外囊泡特性规避了干细胞移植的免疫风险，而 PMELNVs作为可规模化制备的植物源纳米颗粒，具备低成本、易获取的优势，为开发安全有效的抗光老化产品（如外用制剂、注射剂）提供了新方向。

未来方向：团队后续将进一步优化纳米颗粒的皮肤递送效率，并探索其与其他抗老成分的联合应用，推动相关技术从实验室走向临床。