随着全球老龄化进程的加速，轻度认知障碍（MCI）作为痴呆的前驱阶段，已成为备受关注的公共卫生问题。

近期，J Nutr Health Aging刊载的一项多中心随机对照研究Milk free of A1 β-casein supports superior gains in cognition and quality of life, relative to conventional milk, in older adults with mild cognitive impairment，探讨了无A1β-酪蛋白牛奶（A1PF牛奶）对MCI老年人认知功能、生活质量及相关生理指标的影响，为该人群的营养干预提供了新方向。

研究背景与设计

本研究于2023年3月至10月在天津两家医院开展，纳入96名65-75岁MCI患者，随机分为两组：A1PF牛奶组（48人）和传统牛奶组（48人），分别每日两次饮用200mL A1PF脱脂奶粉或传统脱脂奶粉冲调液，干预期90天。

研究主要终点为认知功能（通过Subtle Cognitive Impairment Test, SCIT评估）和血清还原型谷胱甘肽（GSH）水平，次要终点包括其他认知测试（Montreal Cognitive Assessment, MoCA；Auditory Verbal Learning Test, AVLT）、血清25-羟基维生素D3、生活质量（Healthy Brain Ageing–Functional Assessment Questionnaire, HBA-FAQ）、握力、炎症标志物等。最终91例患者（A1PF组45例，传统牛奶组46例）完成研究并纳入分析。

研究结果

#认知功能显著提升

与传统牛奶组相比，A1PF牛奶组在多项认知测试中表现出更优的改善效果。在SCIT测试中，A1PF牛奶组的曲线头部反应时间（SCIT-RT_H）从基线的710±115 ms降至646±123 ms，显著缩短（P=0.018）；错误率（SCIT-E）从34.3%±12.9%降至26.5%±13.8%（P=0.022），曲线头部错误率（SCIT-E_H）从50.2%±13.9%降至41.5%±17.6%（P=0.033）。

MoCA量表显示，A1PF牛奶组总分从基线19.9±4.1提升至23.9±3.2，传统牛奶组从19.7±3.8提升至21.4±3.2，两组差异达2.4分（95%CI 1.1-3.7，P<0.001）。AVLT测试中，A1PF牛奶组得分从25.8±4.3提升至31.4±4.1，传统牛奶组从25.8±4.3提升至29.4±4.1，组间差异2.0分（95%CI 0.5-3.6，P=0.011），表明A1PF牛奶对记忆和执行功能的改善更为显著。

#生活质量与肌肉力量的改善

A1PF牛奶组的生活质量总分较基线提升22.6分（95%CI 19.9-25.3），显著高于传统牛奶组的16.3分（95%CI 13.6-18.9），组间差异6.3分（P=0.001）。具体子项中，自我护理能力、财务处理能力、人际社交技能、睡眠质量、记忆能力和高级思维技能等均有显著改善（P<0.05）。

肌肉力量方面，A1PF牛奶组左手握力从基线26.1±8.9 kg提升至26.9±7.9 kg，而传统牛奶组从23.9±9.1 kg降至22.8±8.1 kg，组间握力变化差异达2.1 kg（95%CI 0.4-3.9，P=0.017），右手握力变化则无显著差异。

#血清指标的变化

两组血清GSH水平均无显著变化。血清25-羟基维生素D3水平在两组均有提升，A1PF牛奶组从基线平均水平提升4.5 ng/mL（95%CI 2.7-6.3），传统牛奶组提升3.3 ng/mL（95%CI 1.6-5.1），尽管两组仍处于维生素D不足状态（基线约17.9 ng/mL，干预后A1PF组22.4 ng/mL，传统牛奶组20.9 ng/mL），但A1PF牛奶组的提升幅度更大。此外，两组的炎症标志物（如C反应蛋白、白细胞介素等）、钙吸收指标及骨密度标志物均无显著组间差异。

结论与意义

本研究表明，每日饮用A1PF牛奶90天可显著改善MCI老年人的认知功能、生活质量及左手握力，且这些改善可能与血清25-羟基维生素D3水平的提升相关，但与血清GSH无显著关联。研究为MCI人群的营养干预提供了新证据，提示A1β-酪蛋白的去除可能通过减少潜在神经毒性物质（如β-酪啡肽-7）的产生，或通过促进维生素D等营养素的吸收利用，发挥认知保护作用。尽管研究未涉及长期疗效及机制的深入探索，但其结果为临床营养建议提供了重要参考，尤其是在维生素D普遍不足的老年人群中，A1PF牛奶可能成为一种安全、便捷的认知健康管理手段。

参考文献：

Zhang K, Sun J, Han M, et al. Milk free of A1 β-casein supports superior gains in cognition and quality of life, relative to conventional milk, in older adults with mild cognitive impairment. J Nutr Health Aging. Published online May 14, 2025. doi:10.1016/j.jnha.2025.100579

来源：生物谷

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