4月25日至30日，2025年美国癌症研究协会（AACR）年会在芝加哥如期而至。在这场学术盛宴中，中山大学肿瘤防治中心赵洪云教授在重磅的临床试验全体大会专场（Clinical trials Plenary Session）以口头报告形式展示新一代ROS1抑制剂JYP0322在ROS1重排基因阳性晚期
赵洪云教授在大会现场作口头报告
新一代ROS1抑制剂治疗罕见驱动基因ROS1重排NSCLC的首次人体临床试验
ROS1基因重排是继EGFR基因突变、ALK基因融合之后又一明确的NSCLC驱动基因。多个临床实践指南建议，存在驱动基因改变的晚期NSCLC患者应首先使用相应的靶向药物进行治疗（如EGFR、ALK或ROS1抑制剂等）。ROS1阳性NSCLC患者初诊时存在脑转移的患者比例高达34.3%[1]。第一代靶向药物疗效有限，存在如血脑屏障通透性低和对二次突变抑制活性差等问题。对于基线无脑转移的患者，使用第一代靶向药物治疗后患者发生脑转移进展的比例达34%[2]，并且33%~53%患者发生ROS1耐药二次突变[3,4]。因此亟需开发能够同时克服脑转移、ROS1耐药突变且安全的新一代ROS1抑制剂。
JYP0322作为新一代选择性的ROS1抑制剂，属于1类化药，能够突破血脑屏障，对ROS1激酶具有较高的选择性，不会因为Trk/ALK脱靶抑制而导致中枢神经系统症状或者
在本次AACR年会上，中山大学肿瘤防治中心
初步结果：疗效惊艳，安全性良好
该研究分为剂量递增和剂量扩展两个阶段，分别纳入了20例和61例局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者。剂量递增阶段评估了50mg qd，100mg qd，100mg bid，200mg qd，150mg bid，200mg bid和150mg tid7个剂量组的20例患者，未观察到剂量限制性毒性（DLT）事件，未达到最大耐受剂量（MTD）。在100mg bid，150mg bid和150mg tid三个剂量组进行了扩展试验，分别入组了4例、31例和26例患者。值得一提的是，42%的患者存在中枢神经系统（CNS）转移，约80%的患者既往接受过至少2线治疗，71.6%的患者既往接受过至少1种ROS1-TKI药物治疗，约1/3的患者既往接受过至少2种ROS1-TKI药物治疗。
研究结果显示，截至2024年12月31日，经独立评审委员会（IRC）评估的66例患者中，TKI初治人群的客观缓解率（ORR）为78.9%（15/19），疾病控制率（DCR）为84.2%（16/19）；TKI经治人群的ORR为57.4%（27/47），其中接受过至少2种ROS1-TKI治疗的20例患者ORR为60%，接受过二代TKI治疗的9例患者ORR为44.4%，JYP0322在ROS1-TKI治疗失败后的人群中展现出了显著的疗效。对于携带G2032R突变的7例经治患者，该人群接受JYP0322治疗的ORR达85.7%。约60%的患者仍在继续接受治疗。
在安全性评估方面，研究观察到16.0%的3级及以上药物相关不良事件和11.1%的与药物相关严重不良事件，导致治疗终止和剂量降低的药物相关不良事件发生率分别为4.9%和2.5%。安全性事件包括体重增加、血甘油三酯（TG）升高、血胆固醇（CHOL）升高、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高和
总体而言，JYP0322在这项I期临床研究中为ROS1阳性NSCLC患者治疗带来了令人鼓舞的疗效改善，且具有可控的安全性和耐受性。
结语和展望
在当前的研究探索中，I期临床试验主要聚焦于后线治疗的患者群体。中山大学肿瘤防治中心的I期研究病房是我国首个肿瘤专科I期临床试验病房，成立数十年，完成了200余项新药临床试验，目前在研的JYP0322首次人体临床试验亦在该病房开展完成。该病房曾参与
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