前言：近年来，随着广谱抗生素、抗肿瘤药物、免疫抑制剂的大量应用，放射治疗和侵袭性操作的广泛开展以及获得性免疫缺陷患者的急速增加，侵袭性真菌感染病（invasive fungal disease，IFD）发病率逐年上升¹。泊沙康唑作为第二代三唑类抗真菌药物，在IFD的预防治疗方面效果显著，具有抗菌谱广、抗菌作用强、耐受性好等特点¹。

如今，国家第十批集采政策正稳步推进，浙江海正药业泊沙康唑肠溶片入列集采中选名单。集采政策的实施，使药物的价格更趋合理、可及性显著提升，切实惠及更多患者。泊沙康唑肠溶片依托其独特分子结构及口服肠溶片剂型，以全新姿态进入大众视野，为抗真菌治疗带来更多选择。

本期内容，特别邀请到西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院钱申贤教授，深入探讨泊沙康唑肠溶片在临床治疗中的应用与价值，一起来看~

独特分子结构：临床效能的核心驱动力

泊沙康唑与其他三唑类抗真菌药物作用机制相似，主要通过抑制细胞色素P450依赖的14α-脱甲基酶进而抑制麦角甾醇的合成，导致真菌细胞膜的生物合成障碍，细胞膜通透性改变，从而抑制真菌生长²。

泊沙康唑在三唑类母环基础上延伸出一条侧链，苯环中氟取代氯，同时侧链进行羟基化，一系列结构改造使其和真菌亲和力更强、稳定性更高、细胞毒性增加，在保留药物亲脂性的同时水溶性增加，更容易进入组织并释放³。

另外，长侧链结构增加了药物对靶点（CYP51）的亲和力，对人类细胞色素P450酶影响更小，仅是CYP3A4抑制剂，药物活性更高、更安全；而且受14α-脱甲基酶密码子突变的影响更小，与跨膜转运蛋白（外排泵）的结合力更低，因而某些唑类耐药真菌对其更为敏感^3,4。

泊沙康唑的这些特性为临床IFD的预防治疗提供了更多可靠选择⁴。

口服肠溶片剂：预防治疗中的独特优势

泊沙康唑肠溶片使用独特的热熔挤压工艺将药物分散在pH敏感的高分子聚合体中，有效避免药物在低pH的胃部释放，利于在中性pH的小肠溶解，从而优化泊沙康唑吸收³。肠溶片口服后4-5h达到血药峰浓度，较口服混悬液生物利用度提高³。

如禁食状态下单剂量100mg泊沙康唑给药，肠溶片的Cmax和从0到无穷大时间的血药浓度时间曲线下面积分别较口服混悬液提高近4倍和3倍；进食条件下，肠溶片的暴露率高出约35%³。

此外，肠溶片的吸收受饮食影响很小，几乎不受抑酸及促胃动力药物影响，且除首日双倍剂量外每日仅服用1次³。

《泊沙康唑临床应用专家共识(2022版)》强调：如不存在影响泊沙康唑口服剂型吸收的不利因素，可优先选择肠溶片或口服混悬液；其中，对于同时服用胃酸抑制剂／中和剂或胃肠动力药等药物、胃肠道功能不全、进食困难及服药依从性较差的患者，可优选泊沙康唑肠溶片⁴。泊沙康唑口服剂型可以作为经注射液治疗后病情稳定患者的序贯治疗，剂型转换时不需采用负荷剂量⁴。

泊沙康唑肠溶片可用于治疗侵袭性曲霉病，还可用于预防13岁及以上因重度免疫缺陷而导致侵袭性曲霉菌和念珠菌感染风险增加的患者，例如接受造血干细胞移植后发生移植物抗宿主病的患者或化疗导致长时间中性粒细胞减少症的血液系统恶性肿瘤患者3。

姜尔烈教授团队发表于Clinical microbiology and infection（IF=10.9）的一项倾向性评分匹配队列研究，纳入年龄≥13岁、接受任何类型造血干细胞移植患者，评估泊沙康唑肠溶片预防造血干细胞移植患者IFD的有效性和安全性⁵，更为直观地呈现出泊沙康唑肠溶片在实际临床中的表现。

图：移植后90天不同抗真菌预防性治疗的IFD累积发生率⁵

结果显示（如上图）：移植后90天内，泊沙康唑肠溶片组的IFD累积发生率显著低于非泊沙康唑肠溶片组（2.81% vs. 7.69%，P=0.044）；进一步比较发现，泊沙康唑肠溶片组的IFD累积发病率显著低于伏立康唑组（10.0% vs. 2.81%, P=0.022）；与泊沙康唑混悬液组和应用2种以上真菌预防药物组相比，具有较低的IFD趋势（差异无统计学意义；8.04% vs. 2.81%, P=0.069; 6.07% vs. 2.81%,P=0.188）⁵。

小  结

泊沙康唑肠溶片凭借其独特的分子结构在抗真菌机制上的创新，以及口服肠溶剂在预防治疗中的多方面优势，是当前抗真菌领域的一颗璀璨新星。国家第十批集采政策的逐步落实，更是让这款药物的可及性大幅提升，让更多面临真菌感染威胁的患者能够从中受益，为疾病管理带来了新的希望。

专家简介

钱申贤 教授

西湖大学医学院附属杭州市第一人民医院主任医师，二级教授，博导

中国抗癌协会肿瘤多学科诊疗（MDT）专委会 委员

中国医院协会罕见病分会 常委

浙江省医学会血液病分会 副主任委员

浙江省医学会内科学分会 副主任委员

浙江省抗癌协会血液病分会 副主任委员

浙江省免疫学会血液病分会 副主任委员

浙江省医师协会血液病分会 副理事

中国民族医药学会血液病分会 常委

杭州市血液病重点学科带头人

杭州市淋巴瘤中心主任

美国医学中心 city of  hope访问学者，主持多项国家和省市级课题，发表论文160多，SCI 30多篇。获多项省级科技奖；中国医师奖，杭州市政府津特殊贴专家和杭州市首届“德技双馨名医”称号

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