近年来，随着多项Ⅲ期临床研究相继取得阳性结果，新辅助、辅助、“新辅助+辅助”围手术期免疫治疗3种模式，已被证实可以显著降低可切除非小细胞肺癌（NSCLC）术后复发风险，成为Ⅱ-Ⅲ期NSCLC围手术期治疗新标准。随着围手术期免疫时代的来临，围手术期治疗亟需规范化指导和建议。医脉通根据现有指南和共识整理了一些小tips，以帮助临床医生规范化临床实践。

辅助免疫治疗的方案有哪些？应治疗多久？

TIPS

对于术前接受过新辅助免疫治疗的患者，术后推荐免疫检查点抑制剂联合或不联合化疗辅助治疗。建议围手术期化疗共使用3-4个周期，免疫检查点抑制剂共使用1年。（共识级别：1A）

对于术前未接受过新辅助免疫治疗的患者，基于IMpower010和KEYNOTE-091研究术后推荐辅助化疗序贯免疫检查点抑制剂治疗；辅助化疗同步联合免疫检查点抑制剂临床应用更便捷，但仍有待研究结果验证。建议化疗共使用3-4个周期，免疫检查点抑制剂共使用1年。（共识级别：2A）

术后辅助免疫治疗阶段，AEGEAN研究和CheckMate 77T研究采用了Q4W给药方案，RATIONALE-315研究采用了Q6W给药方案，延长给药间隔有望提高患者治疗依从性，保证辅助治疗的临床获益，期待更多研究验证。（共识级别：1A）

依据

1、术前已接受过新辅助免疫治疗的患者

术后辅助治疗方案的选择需要根据患者情况和术前治疗情况综合决定。已有Ⅲ期临床研究中，辅助治疗阶段的方案选择主要包括两类：

（1）免疫检查点抑制剂单药辅助治疗：为多项“新辅助+辅助”围手术期免疫治疗Ⅲ期临床研究主要应用的模式，术前免疫检查点抑制剂联合化疗3-4个周期，考虑到术前化疗使用充足，术后选择免疫检查点抑制剂单药辅助治疗。

（2）免疫检查点抑制剂联合化疗序贯免疫检查点抑制剂单药辅助治疗：Neotorch研究采用了术前3个周期特瑞普利单抗联合化疗，术后继续1个周期特瑞普利单抗联合化疗，序贯特瑞普利单抗单药辅助治疗至最长13个周期，将4个周期的免疫检查点抑制剂联合化疗分别在术前+术后应用。

2、术前未接受过新辅助免疫治疗的患者

根据患者情况，辅助免疫治疗阶段的方案选择主要包括两类情况：

（1）化疗序贯免疫检查点抑制剂单药辅助治疗：Ⅲ期IMpower010研究和KEYNOTE-091研究均采用了术后辅助化疗序贯辅助免疫维持的治疗方案。其中KEYNOTE-091研究尽管未限制辅助化疗的应用，但探索性分析显示，术后未经化疗的患者从帕博利珠单抗辅助治疗中获益有限（接受了辅助化疗：DFS HR=0.73，95%CI：0.60～0.89；未接受辅助化疗 DFS HR=1.25，95%CI：0.76～2.05）。

（2）化疗同步联合免疫检查点抑制剂辅助治疗：临床实践中患者情况更为复杂，有研究探索了术后将免疫提前至与辅助化疗同步给药。Ⅲ期NADIM ADJUVANT研究计划在接受了R0切除的ⅠB～ⅢA期NSLCC患者中，探索纳武利尤单抗联合含铂化疗4个周期序贯纳武利尤单抗单药辅助治疗模式的可行性，研究正在进行中。

3、辅助免疫治疗的治疗时长

AEGEAN研究、CheckMate 77T研究、RATIONALE-315研究、IMpower010研究和KEYNOTE-091研究中为术后免疫检查点抑制剂单药辅助治疗最长持续至1年，KEYNOTE-671研究和Neotorch研究为新辅助（3～4个周期）+辅助阶段免疫检查点抑制剂治疗最长持续至1年；以上Ⅲ期临床研究的设计均显示辅助免疫治疗需要持续用药，约1年的辅助治疗可以保证患者的临床获益。

此外，对于不同人群（术后不同分期、PD-L1表达水平、病理缓解情况）最佳的辅助免疫治疗时长，还需更多研究验证。

辅助免疫阶段的持续治疗需要同时关注给药便捷性，其中AEGEAN研究和CheckMate 77T研究探索了Q4W辅助治疗给药方案，RATIONALE-315研究辅助阶段探索了400 mg Q6W延长给药间隔的剂量方案，减少了患者反复用药的次数，并显示良好的安全性和治疗获益，同时帕博利珠单抗Ⅲ期V940-002研究也正在探索400 mg Q6W辅助治疗给药方案的可行性。

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