研究方法
该研究为一项前瞻性观察性研究，旨在评估ctDNA和[18F]FDG-PET/CT在初治晚期NSCLC（IIIB-IV期）患者中的早期反应预测价值。研究共纳入16例接受化疗和/或免疫检查点抑制剂治疗的患者，排除标准包括合并其他癌症、妊娠或ECOG评分>2（见图1）。数据采集包括治疗前、第1周、第3周及第13周的血液样本，通过靶向NGS panel（TSO 500）检测ctDNA突变等位基因频率（MAF），以及同期进行的[18F]FDG-PET/CT扫描，评估代谢肿瘤体积（MTV）和标准摄取值（SUL），特别关注MTV4.0和sumSULpeak参数。研究的主要终点是根据RECIST v1.1标准评估12周后的最终治疗反应，并通过Kaplan-Meier分析生存期，Pearson相关性分析ctDNA与PET参数之间的关联，显著性阈值设为p<0.05。
图1 患者筛选、患者纳入和排除项的流程图
研究结果
1、患者基线特征
16例患者中，8例对治疗无反应。基线ctDNA可检测率为50%（8/16），两组患者（ctDNA可检测 vs. 不可检测）在年龄、性别、吸烟史等特征上无显著差异。
表1 患者基线特征
2、ctDNA动态变化
第1周时，所有患者的ctDNA水平均有所升高，但无反应者的升幅显著更高（87-156%对比3-38%）。到了第3周，ctDNA水平下降与最终治疗反应显著相关，在8例患者中有7例的治疗反应被准确预测，而无反应者的ctDNA升幅或降幅均小于50%。至第13周，尽管ctDNA水平与最终反应的一致性为5/7，但部分患者出现了假阳性的ctDNA升高现象。
图2 ctDNA 从基线到最终反应评估的相对变化，按最终反应分层
3、[18F]FDG-PET参数
在评估[18F]FDG-PET参数的变化时，研究发现代谢肿瘤体积（MTV4.0）在第3周的变化与最终治疗反应的一致性较高，达到13/15，并且与无进展生存期（PFS）显著相关（p<0.05）。然而，标准摄取值峰值（sumSULpeak）的预测准确性相对较低，仅为9/15，这可能与治疗初期的代谢波动有关。这些结果表明，尽管MTV4.0在早期评估治疗反应方面显示出较高的可靠性和临床价值，但sumSULpeak的预测能力较为有限，提示在使用PET参数进行疗效评估时需综合考虑多种因素。
图3 在第一个治疗周期中totalMTV4.0的相对变化
图4 sumSUL 的相对变化峰在第一个治疗周期中，按最终反应分层
4、ctDNA与PET的关联
在第3周，ctDNA的变化与sumSULpeak（r=0.870）和MTV4.0（r=0.765）之间显示出显著的相关性，表明ctDNA和PET参数在分子与代谢层面具有互补作用。
5、预后价值
研究还发现，ctDNA下降的患者虽然表现出较长的PFS和总生存期（OS），但这些差异未达到统计学显著性。相比之下，MTV4.0下降的患者则显示出显著延长的PFS（p<0.05）。这表明，尽管ctDNA可能对预后有一定指示作用，但MTV4.0在预测患者的长期预后方面更具优势，为临床决策提供了重要依据。
图5 无进展生存期 （PFS） 和总生存期 （OS） 按第 3 周时值增加和减少的患者分层，由 Kaplan-Meier 曲线表示
研究结论
该研究表明，在治疗第3周，ctDNA升高或MTV4.0增加仅见于无反应者，提示这些变化可作为早期治疗失败的标志。此外，MTV4.0在预测PFS方面优于sumSULpeak，并且与ctDNA变化具有互补作用。从临床角度来看，联合使用ctDNA和MTV4.0能够提高早期评估的可靠性，帮助避免无效治疗。然而，需要注意的是，第1周的标志物波动较大，需谨慎解读。未来的研究方向包括扩大样本量以进一步验证这些发现，并探索标准化检测阈值及最佳评估时间点，以优化临床应用。
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