前言

在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗中，EGFR突变作为常见靶点已被广泛认知，但对于不可切除局部晚期肺腺癌中出现的罕见EGFR突变（例如G719X、ex20ins等），现有的临床证据仍十分有限。为了填补这一知识空白，中国12家医疗机构联合开展了一项研究，对511例此类病例进行了系统分析，旨在探讨这些患者的临床特征及不同治疗策略对其生存率的影响。该研究历经中位35.9个月的随访，其结果发表于Transl Lung Cancer Res，为理解这类EGFR突变亚型的治疗反应提供了宝贵的多中心数据支持。医脉通将研究整理如下，以飨读者。

研究方法

该研究为一项回顾性分析，涵盖了2012年至2018年间在中国12家中心收治的511例不可切除的III期EGFR突变肺腺癌患者（图1）。根据初始治疗方案的不同，将患者分为三组：同步放化疗（CRT）组、EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）单药治疗组、以及放疗（RT）联合EGFR-TKIs治疗组。研究的主要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

图1 纳入患者的流程图

研究结果

结果显示，在511例不可切除的III期EGFR突变肺腺癌患者中，罕见突变占比为9.6%（49例），最常见的罕见突变为G719X（22.4%）和ex20ins（18.4%），其中34.7%的患者存在复合突变（图2）。与携带常见突变（19DEL/L858R）的患者相比，两组在年龄、性别、吸烟史等基线特征上无显著差异（表1）。

图2 EGFR 突变的分布（A）和不常见的 EGFR 突变频率（B）在不可切除的 III 期肺腺癌中

表1  511例患者的临床特征

生存分析显示，罕见突变组的中位PFS显著短于常见突变组（11.9个月 vs. 17.5个月，P=0.005）（图3A），而中位OS则没有显著差异（42.6个月 vs. 54.2个月，P=0.14）（图3B）。不同治疗方式的疗效对比显示，同步放化疗（CRT）组的中位PFS为11.9个月，OS为43.6个月；放疗联合EGFR酪氨酸激酶抑制剂（RT联合TKIs）组的中位PFS为14.8个月，OS未达到（NR）；而EGFR-TKIs单药治疗组的效果最差，中位PFS仅为5.0个月，OS为30.9个月（图3C、D）。尽管罕见突变组的OS较短，但CRT和EGFR-TKIs联合RT组的OS相似（P=0.48和0.73）（图4）。

图3 EGFR 突变局部晚期肺腺癌 （C，D） 中不同突变类型 （A，B） 和不同治疗组的无进展生存期和总生存期的 Kaplan-Meier 曲线

图4 突变类型的 PFS 和 OS

此外，罕见突变组的复发率显著高于常见突变组（91.9% vs. 71.0%，P=0.006），但两组在远处转移和脑转移的发生率上无显著差异（表2）。这些结果提示，尽管罕见突变患者的PFS较短，但在总体生存和复发模式方面仍表现出一定的相似性，且不同的初始治疗策略对患者的生存结果有显著影响。

表2 根据 EGFR 突变的复发模式

研究结论

对于不可切除的III期EGFR突变肺腺癌患者，同步放化疗（CRT）仍然是标准治疗方案，尤其是对于罕见突变患者，其生存结果与常见突变患者相当，因此应作为首选治疗策略。放疗联合EGFR-TKIs显示出显著潜力，特别是针对特定突变类型（如G719X、L861Q），这种联合治疗方式在PFS上优于单药TKIs，并且OS有改善趋势。然而，第一代TKIs（如吉非替尼）对罕见突变患者的疗效有限，建议避免单独使用，而应根据具体的突变类型选择第二代或第三代药物（如阿法替尼、奥希替尼）。未来的研究方向包括前瞻性验证联合治疗策略的有效性和安全性，并进一步探索放疗与新型TKIs之间的协同效应，以优化局部晚期肺腺癌患者的治疗方案。

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