近年来，随着多项Ⅲ期临床研究相继取得阳性结果，新辅助、辅助、“新辅助+辅助”围手术期免疫治疗3种模式，已被证实可以显著降低可切除非小细胞肺癌（NSCLC）术后复发风险，成为Ⅱ-Ⅲ期NSCLC围手术期治疗新标准。随着围手术期免疫时代的来临，围手术期治疗亟需规范化指导和建议。医脉通根据现有指南和共识整理了一些小tips，以帮助临床医生规范化临床实践。

新辅助免疫治疗方案有哪些？

TIPS：

对于可切除的Ⅱ-Ⅲ期NSCLC，术前推荐首选新辅助免疫检查点抑制剂联合含铂化疗方案，临床证据最为丰富；新辅助免疫检查点抑制剂单药疗效有限；其他多种免疫检查点抑制剂联合新策略正在探索中。（共识级别：1A）

指南推荐：

纳武利尤单抗联合化疗用于可切除（肿瘤≥4cm，或淋巴结阳性）NSCLC的术前新辅助治疗（证据级别：1类；推荐级别：强）；

替雷利珠单抗联合含铂化疗新辅助治疗，并在手术后继续单药辅助治疗，用于可切除的Ⅱ-ⅢA期NSCLC（证据级别：1类；推荐级别：强）；

特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗，继之单药作为辅助治疗，用于可切除ⅢA-ⅢB期NSCLC（证据级别：1类；推荐级别：强）；

帕博利珠单抗、纳武利尤单抗或度伐利尤单抗联合化疗新辅助+辅助治疗可手术Ⅱ-Ⅲ期NSCLC（证据级别：1类；推荐级别：中）。

对于新辅助免疫检查点抑制剂联合化疗方案的选择，鳞癌患者推荐首选紫杉类药物联合铂类化疗方案，非鳞癌推荐首选培美曲塞联合铂类化疗方案。（共识级别：1A）

依据：

1、免疫检查点抑制剂单药治疗

CheckMate-159研究、LCMC-3研究、IONESCO研究等多项早期研究探索了不同的免疫检查点抑制剂单药新辅助治疗在NSCLC的应用，证实了免疫检查点抑制剂新辅助治疗能够诱导外周血中突变相关的新抗原特异性T细胞克隆扩增，奠定了免疫检查点抑制剂新辅助治疗的理论基础。由于早期研究病例数较小，不同研究间的病理缓解率波动范围较大，但整体主要缓解率（MPR：6.7%-45.0%）和病理完全缓解（pCR：0-15.0%）均明显低于后续免疫检查点抑制剂联合化疗新辅助方案的探索。基于早期的研究结果，免疫检查点抑制剂单药新辅助治疗并未进一步开展Ⅲ期临床研究。

2、免疫检查点抑制剂联合含铂化疗

多项Ⅲ期临床研究探索了不同的免疫检查点抑制剂联合含铂化疗新辅助治疗，术后联合或不联合免疫检查点抑制剂辅助治疗在NSCLC的应用，证实了免疫检查点抑制剂与化疗联合可加强新抗原的释放，促进更强大的免疫反应。

CheckMate-816研究是一项随机、开放标签、多中心Ⅲ期临床研究，旨在评估与单用化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗用于ⅠB-ⅢA期可切除NSCLC患者新辅助治疗的疗效和安全性。研究纳入358例患者，随机给予3个周期纳武利尤单抗联合含铂双药化疗或单用化疗，结果显示新辅助免疫治疗组pCR率显著优于单用化疗组（分别为24.0%和2.2%），中位无事件生存期（EFS）显著优于单中化疗组（分别为43.8和18.4个月，HR=0.66）。该研究证实了纳武利尤单抗联合化疗作为新辅助治疗的可行性，基于CheckMate-816研究，FDA和NMPA批准纳武利尤单抗联合化疗用于可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）NSCLC患者的术前新辅助治疗。

RATIONALE-315研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究，旨在评估替雷利珠单抗联合化疗围术期治疗在可切除Ⅱ-ⅢA期NSCLC患者的疗效和安全性。研究共纳入453例患者，随机给予术前3-4个周期替雷利珠单抗或安慰剂联合含铂双药化疗新辅助治疗，术后替雷利珠单抗或安慰剂辅助治疗。结果显示，替雷利珠单抗治疗组MPR率显著优于单用化疗组（分别为56.2%和15.0%，P<0.0001），EFS显著优于单用化疗组（HR=0.56），关键次要研究终点pCR率显著优于化疗组（分别为40.7%和5.7%，P<0.0001）。基于RATIONALE-315研究，NMPA批准替雷利珠单抗联合含铂化疗新辅助治疗，并在手术后继续单药辅助治疗，用于可切除的Ⅱ～ⅢA期NSCLC。

Neotorch研究是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验，旨在评估特瑞普利单抗联合化疗，用于可切除的Ⅱ-Ⅲ期NSCLC患者围术期治疗的疗效和安全性。研究共纳入501例患者，随机给予3个周期新辅助（术前）和1个周期辅助（术后）特瑞普利单抗联合含铂双药化疗或单用化疗，继之特瑞普利单抗单药或安慰剂作为辅助治疗。在404例Ⅲ期人群中，特瑞普利单抗治疗组病理MPR显著优于单用化疗组（分别为48.5%和8.4%，P<0.0001），中位EFS显著优于单用化疗组（分别为未达到和15.1个月，P<0.0001）。基于Neotorch研究，NMPA批准特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗，继之单药作为辅助治疗，用于可切除ⅢA-ⅢB期NSCLC。

KEYNOTE-671研究是一项随机、双盲、全球多中心Ⅲ期临床试验，旨在评估帕博利珠单抗联合化疗围术期治疗在可切除Ⅱ-ⅢB（N2）期NSCLC患者的疗效和安全性。研究共纳入797例患者，随机给予术前4个周期帕博利珠单抗联合含铂双药化疗或单用化疗新辅助治疗，术后帕博利珠单抗单药或安慰剂辅助治疗。结果显示，帕博利珠单抗治疗组中位EFS显著优于单用化疗组（分别为47.2和18.3个月，HR=0.59），中位总生存期（OS）显著优于单用化疗组（分别为未达到和52.4个月，HR=0.72，P=0.0052）。基于KEYNOTE-671研究，FDA批准帕博利珠单抗联合化疗新辅助治疗可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）NSCLC，并在手术后作为单药辅助治疗。

CheckMate 77T研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、全球多中心Ⅲ期研究，旨在评估纳武利尤单抗联合化疗围术期治疗可切除ⅡA-ⅢB（N2）期NSCLC患者的疗效和安全性。研究纳入461例患者，随机给予纳武利尤单抗（或安慰剂）联合化疗新辅助+手术+纳武利尤单抗（或安慰剂）辅助治疗。结果显示，纳武利尤单抗治疗组中位EFS显著优于单用化疗组（分别为未达到和18.4个月，HR=0.58，P<0.001）。基于CheckMate 77T研究，FDA批准纳武利尤单抗联合化疗新辅助，及后续单药辅助治疗EGFR突变或ALK融合阴性的可切除［肿瘤≥4cm和（或）淋巴结阳性］NSCLC患者。

AEGEAN研究是一项随机、对照、双盲、国际多中心Ⅲ期研究，旨在评估度伐利尤单抗联合化疗围术期治疗可切除Ⅱ-ⅢB（N2）期NSCLC患者的疗效和安全性。研究纳入802例患者，随机给予4个周期度伐利尤单抗联合含铂双药化疗或单用化疗术前新辅助治疗，术后度伐利尤单抗单药或安慰剂辅助治疗。结果显示度伐利尤单抗治疗组pCR率显著优于单用化疗组（分别为17.2%和4.3%，P=0.000036），中位EFS显著优于单用化疗组（分别为未达到和25.9个月，HR=0.68，P=0.003902）。基于AEGEAN研究，FDA批准度伐利尤单抗联合铂类化疗新辅助治疗，及术后单药辅助治疗EGFR突变或ALK融合阴性的可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）NSCLC患者。

3、化疗方案

Ⅲ期临床研究CheckMate-816研究、RATIONALE-315研究、AEGEAN研究、KEYNOTE-671研究和Neotorch研究对于非鳞癌患者均选择联合培美曲塞+铂类化疗方案。

Ⅲ期临床研究RATIONALE-315研究对于鳞癌患者选择联合紫杉醇+铂类化疗方案，CheckMate 77T研究和Neotorch研究对于鳞癌患者选择联合紫杉醇或多西他赛+铂类化疗方案，CheckMate-816研究和AEGEAN研究对于鳞癌患者选择联合紫杉醇或吉西他滨+铂类化疗方案。

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