对于高风险NMIBC的患者来说，寻找一种既能保持低毒性、高效率，又能有效降低膀胱切除术需求的最优治疗方案，显得尤为迫切且关键。在这一研究背景下，部分已知药物正成为研究的焦点，它们被积极探索作为保留膀胱的替代治疗策略，并在初步的临床研究中透露出了令人鼓舞的希望曙光。
该篇综述旨在：
1）探索目前在研的保膀胱替代治疗方案，为中高风险NMIBC患者提供潜在治疗选择；
2）综合掌握不同替代治疗方法的成功率、随访情况以及可能产生的不良事件等相关证据。
目前在研保膀胱替代治疗方法，如免疫疗法、灌注疗法、热化疗（CTH）、抗体药物偶联物（ADC）以及病毒基因疗法等多种手段，已取得一系列鼓舞人心的成果。
根据NMIBC风险分层决定不同标准治疗方案
欧洲泌尿外科学会（EAU）指南根据世界卫生组织（WHO） 2004/2016年或WHO 1973年的分类系统，将NMIBC分为低、中、高和极高风险（表1）。高风险NMIBC患者1年内复发率为2.6%至5.7%，10年内复发率为10%至19%，极高风险NMIBC患者在1年和10年内的复发率分别为12%至32%和39%至79%。
表1 NMIBC风险分层
根据病情风险高低制定不同标准治疗方案。低风险NMIBC患者可单独行TURBT，而中高风险NMIBC患者应采用TURBT联合膀胱内BCG灌注治疗1-3年。建议高风险NMIBC患者行RC，虽然从肿瘤学的角度来看RC是最好的治疗方案，但其伴随的并发症高发病率及对生活质量的影响促使科研人员积极探索能够减少膀胱切除术需求的新策略。
减少膀胱切除术需要的新策略
免疫疗法
最近的研究揭示，在膀胱内灌注治疗之前，进行皮内接种BCG可能是一种极具潜力的新选择。这一发现得益于BCG已被充分证实能够有效促进T淋巴细胞更快地迁移至膀胱部位，进而显著增强局部的免疫反应，相关主要研究详见表2。
表2 免疫疗法相关主要研究
灌注疗法
化疗是另一种在转移性和肌层侵润性膀胱癌治疗中已证实其有效性的手段。同时，针对NMIBC，化疗的膀胱内灌注给药方式也已经得到了广泛的研究。相关主要研究详见表3。
表3 膀胱内灌注疗法相关研究
CTH
40℃~ 45℃温度范围内的热疗会产生直接的细胞毒性作用，破坏肿瘤细胞的代谢，造成DNA损伤，损害细胞功能，促进肿瘤细胞凋亡，而CTH增加细胞膜通透性，改变血液灌注，改善药物在尿路上皮中的渗透，或可提高化疗效果，相关主要研究详见表4。
表4 CTH相关主要研究
靶向治疗
靶向治疗相关主要研究详见表5。
表5 靶向治疗相关主要研究
病毒基因疗法
基于基因型和表型改变有利于肿瘤侵袭和肿瘤逃逸机制发展的研究，开展了多项关于病毒基因疗法的研究，详见表6。
表6 毒基因疗法相关主要研究
ADC
ADC是通过一个化学链将具有生物活性的小分子药物连接到单抗上，单抗作为载体将小分子药物靶向运输到目标细胞中。近年来，ADC已成为一种创新的治疗工具，相关主要研究详见表7。
表7 ADC相关主要研究
光动力疗法（PDT）
PDT是用光敏药物和激光活化治疗肿瘤的一种新方法。用特定波长照射病灶部位，能使选择性聚集在病灶组织的光敏药物活化，引发光化学反应破坏病灶，相关主要研究详见表8。
表8 PDT相关主要研究
总结
为中高风险NMIBC的患者寻找一种既能保持低毒性、高效率，又能有效降低膀胱切除术需求的最优治疗方案，是迫切且关键却又充满挑战的任务。当前已有几项保膀胱治疗替代方案处于临床试验阶段，并已初露曙光，这些方案正期待着长期肿瘤学效果的验证以及更大规模、方法学上更为严谨的临床试验来进一步确认其疗效。
参考文献
1.Avilez ND,et al.Experimental and New Approaches for Bladder Preservation in Intermediate and High-Risk Non-Muscle-Invasive Bladder Cancer (NMIBC).Res Rep Urol . 2024 Apr 6:16:89-113.
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