早产儿贫血（AOP）是一种多因素疾病，以促红细胞生成素（EPO）生成减少、红细胞寿命缩短和/或骨髓增生不良为特征。AOP临床表现缺乏特异性，诊治不及时可导致缺氧性损伤、生长发育迟缓和远期神经发育障碍等不良结局。为规范AOP的诊断与治疗，专家组制定了《早产儿贫血诊断与治疗的临床实践指南（2025年）》，对临床中有关AOP的8个问题给出了29条推荐意见，现将主要内容整理如下：

8个问题29条推荐意见如下

临床问题1：AOP的危险因素

推荐意见1：医源性失血、低胎龄、小于胎龄儿、产前母亲血红蛋白（Hb）低、出生时Hb低、有血流动力学意义的动脉导管未闭（hsPDA）、严重脑室周围-脑室内出血是AOP的危险因素（C级证据，强推荐）。

临床问题2：AOP的早期识别

推荐意见2：建议采集母婴病史，评估症状体征，早期识别AOP（GPS）。

新生儿输血建议指出，新生儿出生时和出生后第1周发生严重贫血伴低血容量性休克（血容量损失>20%）的常见原因为前置胎盘、胎盘早剥和脐带破裂等引起的急性出血。AOP临床表现缺乏特异性，常见症状包括呼吸暂停和心动过缓发作的频率和持续时间增加、氧疗需求增加、呼吸支持升级、喂养不耐受、体重增长缓慢、面色苍白、活动减少。
推荐意见3：建议所有急诊分娩的早产儿常规评估脐动脉血气Hb，早期识别AOP（A级证据，强推荐）。
推荐意见4：建议开展近红外光谱（NIRS）监测局部脑氧饱和度（crSO₂）和脑组织氧摄取分数（cFTOE），对crSO₂下降和/或cFTOE升高的早产儿警惕发生贫血（B级证据，强推荐）。

有研究表明，crSO2是评估未输血的贫血早产儿脑氧受损指标，随贫血程度加重，crSO₂逐渐下降，严重脑氧受损（crSO₂<55%）的Hb阈值为95 g/L。cFTOE[cFTOE=（SpO₂-crSO₂）/SpO₂]；是局部脑组织氧输送和代谢活动的标志，可识别血流动力学稳定的贫血早产儿脑氧受损。研究发现，血流动力学稳定的贫血早产儿cFTOE与Hb水平呈负相关，严重脑氧摄取增加（cFTOE≥0.4）的Hb阈值为96 g/L。

临床问题3：AOP的病因诊断

推荐意见5：对于网织红细胞计数（Ret）升高的AOP患儿，建议进行常规直接抗人球蛋白试验（DAT）以鉴别免疫性溶血病和非免疫性溶血病（GPS）。

图1 AOP实验室诊断流程^[1]

推荐意见6：对于Ret升高、DAT阴性，且血涂片红细胞形态正常的AOP患儿，建议进行常规超声检查以排除IVH（脑室内出血）导致的失血性贫血（A级证据，强推荐）。
推荐意见7：对于Ret降低的AOP患儿，建议常规检查Hb和血清铁蛋白（SF）以排除铁缺乏（ID）和缺铁性贫血（IDA）（A级证据，强推荐），必要时行骨髓穿刺、骨髓活检、基因检测，以排除血液系统恶性肿瘤、遗传性骨髓衰竭综合征等罕见病（GPS）。

低增生性贫血指骨髓红细胞生成不足导致的贫血，以Ret计数降低为特征，IDA是最常见的低增生性贫血。铁储备主要来源于妊娠晚期，早产儿出生时铁储备较足月儿少，是发生ID和IDA的高危人群。SF能很好地反映总铁储量，在无炎症和肝病的情况下，SF是诊断ID最敏感、最特异性的标志物，也是ID时最早出现的标志物。低出生体重儿（LBWI）在新生儿期、2月龄、4月龄、6~24月龄ID定义为SF分别<35、<40、<20和<10~12 μg/L。

临床问题4：不同胎龄AOP的诊断标准

推荐意见8：建议采用住院早产儿全血细胞计数（CBC）建立的参考区间作为AOP的标准化定义。AOP定义为Hb或Hct低于同胎龄同日龄参考区间第5百分位数，中度贫血定义为Hb或Hct介于同胎龄同日龄参考区间第1~5百分位数之间，重度贫血定义为Hb或Hct低于同胎龄同日龄参考区间第1百分位数（A级证据，强推荐）。

表1 出生当天不同胎龄新生儿贫血诊断的主要指标Hb和Hct的参考区间值^[1]

推荐意见9：不建议根据孕妇居住的海拔对早产儿Hb和Hct的参考区间进行调整（C级证据，强推荐）。
推荐意见10：建议采用静脉血或动脉血而非毛细血管血诊断AOP（A级证据，强推荐）。

临床问题5：AOP的早期预防

推荐意见11：建议有活力的早产儿延迟脐带结扎（DCC）至少60 s增加胎盘输血；对需要复苏的早产儿，脐带挤压（UCM）可作为胎龄>28周早产儿胎盘输血的替代方案（A级证据，强推荐）。
推荐意见12：建议最大限度减少抽血导致的医源性失血（A级证据，强推荐）。频繁抽血导致的医源性失血是引发AOP首要且最重要的非生理因素，是早产儿达到输血阈值的主要原因。
推荐意见13：建议开展脐带血检测、连续皮下血糖及经皮氧分压和二氧化碳分压监测，减少医源性失血（D级证据，弱推荐）。
推荐意见14：不建议常规使用EPO预防AOP（A级证据，强推荐）。
推荐意见15：建议未致敏的RhD阴性孕妇妊娠28周时接受预防性应用抗D免疫球蛋白，如胎儿娩出后确认RhD阳性，则所有未知是否致敏的RhD阴性妇女应在分娩后72 h内接受抗D免疫球蛋白治疗（A级证据，强推荐）。
推荐意见16：对于母乳喂养或母乳喂养为主的早产儿，建议达到全肠道喂养时开始肠道补铁，2~4 mg/（kg·d）元素铁，持续至可以从其他来源获取铁剂，定期监测SF，根据SF水平增加肠道补铁量或暂停肠道补铁（A级证据，强推荐）。
推荐意见17：对于配方粉喂养的早产儿，建议达到全肠道喂养时开始强化铁配方粉喂养（D级证据，强推荐），铁含量为1.7~3.0 mg/100 kcal，元素铁摄入量2~4 mg/（kg·d），定期监测SF，根据SF水平额外肠道补铁或暂停额外肠道补铁直至SF恢复正常（A级证据，强推荐）。
推荐意见18：建议所有早产儿，不论喂养方式，从生后6月龄开始引入富含铁辅食（A级证据，强推荐）。

临床问题：AOP的输血治疗

推荐意见19：建议快速失血导致的低血容量性休克的贫血早产儿紧急输血，每次输血量10~20 mL/kg；正常血容量、无呼吸支持者输血采用低Hb输血阈值，有呼吸支持者采用高Hb输血阈值，每次输血量10~20 mL/kg（A级证据，强推荐）。

表2 正常血容量贫血早产儿HB输血阈值^[1]

注：a“呼吸支持”属于危重情况，ETTNO试验定义为有创机械通气或持续气道正压通气（吸入氧分数>0.25）且每天持续时间>12 h。b“危重”定义为至少符合以下标准之一：（1）需要治疗的PDA；（2）脓毒症或坏死性小肠结肠炎伴循环衰竭需要正性肌力/血管加压药支持；（3）每24 h有6次以上需要干预的呼吸暂停；（4）>4次间歇性低氧发作（脉搏血氧饱和度<60%）。c“呼吸支持”属于危重情况，TOP试验定义为符合以下标准之一：（1）机械通气；（2）持续气道正压通气；（3）吸入氧分数>0.35；（4）通过鼻导管以1 L/min或更高的流量输送氧气或室内空气。ETTNO试验采用Hct作为输血阈值，表中Hb系Hct转换而来。Hb血红蛋白；Hct红细胞压积。

推荐意见20：建议根据临床和实验室指标（Hb、Hct、乳酸）评价输血效果，必要时再次输血（A级证据，强推荐）。
推荐意见21：建议储存期内的红细胞可安全用于输血，大量换血和高钾血症早产儿除外（A级证据，强推荐）。
推荐意见22：建议胎龄≥35周的溶血性贫血早产儿换血疗法（EBT）适应证采用2022美国儿科学会推荐的胎龄小时龄总胆红素（TSB）阈值（A级证据，强推荐）。
推荐意见23：建议低出生体重溶血病早产儿换血采用国家卫生健康委员会 《儿科输血指南》推荐的TSB阈值（A级证据，强推荐）。
推荐意见24：建议权衡输血的获益和风险，尽可能避免输血或减少输血次数，以减少输血相关并发症（A级证据，强推荐）。

临床问题7：如何改善贫血早产儿的预后

推荐意见25：建议开展NIRS监测crSO₂和cFTOE评估脑损伤（A级证据，强推荐）。
推荐意见26：建议早期预防AOP，降低支气管肺发育不良（BPD）、早产儿视网膜病变（ROP）、坏死性小肠结肠炎（NEC）、IVH及神经发育障碍的发生风险（B级证据，强推荐）。
推荐意见27：建议早期肠道补铁，降低ID和IDA患病率，改善远期神经认知和精神运动发育（A级证据，强推荐）。

临床问题8：贫血早产儿的出院随访

推荐意见28：建议矫正月龄1~3个月时检测血常规，根据有无贫血、生长速度及喂养情况，酌情复查并进一步检查营养性贫血的其他相关指标（A级证据，强推荐）。
推荐意见29：建议对未输血和输血的贫血早产儿进行长期神经发育随访（C级证据，强推荐）。

贫血可导致携氧能力下降，加重早产儿脑缺氧负担，与不良神经发育有关。而输血是一把“双刃剑”，在改善近期脑氧合的同时对远期神经发育可能产生不良影响。

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