导读

时至立夏，万物繁茂，备受瞩目的2型炎症皮肤病学术交流盛宴在第十三届亚洲皮肤科学术年会（13th ADC 2024）期间拉开帷幕。此次活动汇聚了中外顶尖专家，共襄学术盛举，共谋医学发展，共同探索皮肤健康的新篇章。本次会议特邀在皮肤科深耕多年的中山大学附属第一医院王芳教授、卡塔尔哈米德医学中心皮肤病研究所的Martin Steinhoff教授担任主持人，与中国医学科学院皮肤病研究所姚煦教授、南方医科大学皮肤病医院李庆教授、中山大学附属第五医院马寒教授、南方医科大学珠江医院李凤仙教授、复旦大学附属华山医院李巍教授、南方医科大学皮肤病医院吕萍教授进行深度对话，共同探讨2型炎症皮肤病诊疗的进展，为皮肤病的防治与研究注入了新的活力与希望。

专家简介

王芳 教授

·教授，博士生导师，中山大学附属第一医院皮肤科主任医师

·入选国家重大人才支持计划青年项目、广东省杰出青年

·国家科技创新2030重大项目青年项目负责人

·广东省医学会皮肤性病学分会青年委员会副主任委员

·先后主持国自然基金三项，广东省自然基金三项

·医疗特长：过敏性皮肤病，尤其是特应性皮炎，慢性瘙痒，药物过敏等

·发表包括Cell、JAAD在内的SCI论文二十余篇

Martin Steinhoff 教授

·皮肤病性病学，教授，主任

·美国纽约威尔康奈尔医学院、卡塔尔威尔康奈尔医学院和卡塔尔大学医学院教授

·哈米德医疗公司 (HMC) 皮肤病研究所负责人和转化研究所(TRI)负责人

·兼任哈米德·本·哈利法大学教授

· 欧洲皮肤病研究学会会员

·美国皮肤病学会会员

·英国皮肤科医师协会会员

· 卡塔尔皮肤病学会主席

·临床学术兴趣：特应性皮炎、瘙痒症、银屑病等

·基础科学：神经免疫学、G蛋白偶联受体信号、细胞因子信号等

· 293篇同行评审文献中，论文集153篇，综述102篇，累积影响因子为1612.024

·突破药物治疗局限性，优化治疗方案、探索新靶点

Q1 目前我们已拥有多种针对瘙痒相关疾病的治疗药物，且在缓解炎症等病症方面均表现出良好效果。鉴于药物的多样性，如何看待这些不同靶向疗法在瘙痒疾病治疗中的异同点呢？

马寒教授谈到，度普利尤单抗和JAK等药物在治疗AD方面取得了一定效果，但临床上仍存在重症AD患者对药物的联合使用应答不佳。面对此困境，往往不得不退回到使用激素治疗的状态。虽然激素治疗能带来显著疗效，但也引发了关于药物差异性和未来研究方向的困惑。因此，如何优化治疗方案、探索新的药物靶点，仍是临床面临的难题。

Martin Steinhoff教授认为，慢性炎症性疾病治疗颇具挑战，尤其在治疗严重度上。对于接受激素治疗的患者，并非意味着必须长期依赖。当患者病情从严重降至中度时，可尝试单一治疗。然而，这并不意味着严重病情必须持续联合治疗。如治疗不佳，会考虑先使用度普利尤单抗或乌帕替尼，两者应答效果相对较好。然而，部分患者在使用这些药物时可能会遭遇一定的副作用，但副作用的出现并不意味着药物本身缺乏疗效。因此，在面对此类患者时，应首先考虑患者的治疗适应性和耐受性，评估患者是否适合接受度普利尤单抗或乌帕替尼的治疗。若效果仍不理想，则可能加入环孢素（在无禁忌证的前提下）。当患者瘙痒减轻时，可降低环孢素用量。

李巍教授与王芳教授指出，新药物和新疗法，对中重度AD患者疗效显著。但对于应答不佳者，需重新核查诊断，排除误诊可能，如蕈样肉芽肿（MF）等其他疾病。在此过程中，活检是必要的诊断步骤。

设立瘙痒门诊助力医学研究，推动高质量研究与临床床实践双赢

Q2 在您的日常工作中是如何进行医学教学的？

李凤仙教授介绍道，在医学领域，日常面对的患者多种多样，以老年人群为例，他们的皮肤状况往往较为复杂。因此，在医学教育中需深化学生对老年皮肤疾病的认识。在最初教育阶段会强调，当皮肤出现损害或炎症时，应避免进行注射和穿刺等介入性操作，以减少对患者皮肤的进一步伤害。当前，关于皮肤疾病在日常医疗工作中的影响及其应对策略的研究尚显不足。未来，医学界需深入探讨皮肤疾病如何影响医疗操作的执行，并制定相应的预防措施。

Q3 慢性瘙痒这一问题看似简单却可能给患者带来极大困扰，其背后可能隐藏着复杂的病因。对于瘙痒门诊的治疗和管理，我们是否应该考虑引入多学科的合作模式？

Martin Steinhoff教授表示，美国已经设立了全球首个瘙痒门诊，这无疑是对慢性瘙痒患者的一大福音。瘙痒门诊的设立在多个医疗中心展现出显著的研究优势，它能够有效对患者进行分层，从而深入探索相关疾病的内在机制。同时，瘙痒对泌尿等系统的影响也为研究提供了重要的观察窗口，确保研究假设的准确性。优质的基础转化研究样本和临床研究数据是研究成功的基石。临床研究协调员（CRC）和研究护士团队与医生的紧密合作，能够确保数据的高效整合和实时追踪，为基金申请和资助提供有力支撑。中国庞大的人口基数为医学研究提供了丰富的患者资源，为中国医院和研究者提供了独一无二的研究机遇。Martin Steinhoff教授强调，在追求高质量研究的过程中，必须关注患者的生活质量及瘙痒评分，并通过前瞻性和回顾性研究，对比不同疗法如靶向疗法、JAK抑制剂等的疗效。为了缩小临床与研究之间的差距，首要任务是收集新鲜样本，开展转录组学和蛋白组学等前沿研究，以确保数据的真实性和详尽性。同时，加强门诊与实验室的有效整合，促进研究成果的快速转化和应用。

同时，Martin Steinhoff教授认为，资金获取、影响因子和文章发表是研究者面临的挑战，扩大研究影响力、发表高质量文章是获取政府资助和业界支持的关键。若将瘙痒门诊与学术研究相结合，不仅能够为患者提供更为优质的服务，还能吸引业界和药厂的关注，进一步推动临床试验和研究的深入发展。因此，门诊与学术研究的融合将实现双赢，既造福患者，又推动科研进步。

获得更多的资金资助对临床研究的开展至关重要。姚煦教授致力于特应性皮炎（AD）领域约15年，与大家分享了关于在中国申请款项相关事宜。年轻的医生和科研工作者每年都需积极申请项目经费，特别是国家自然科学基金（NSFC），这类申请通常在每年春季进行，对临床医生来说已成为日常工作的一部分。中国的研究人员极其努力和勤奋，为了完成研究，常需工作至深夜。导师还需每周审阅学生的报告，并给出评分。尽管中国研究人员已取得一定研究成果，但仍有许多值得深入探索的方向。期待未来能够继续推进研究，为患者带来福音。

李庆教授作为医院管理人员谈及医院对科研的支持，主要集中在两个方面。首先，鼓励专职科研人员与临床医生配对合作。由于专职科研人员可能缺乏临床经验和皮肤病知识，他们的研究起初可能较为基础。因此，医院设立基金，旨在促进临床和基础科研人员的结合，鼓励他们共同申请资金支持，以实现更深入的皮肤病相关研究。然而，目前部分合作仍存在不足，期待未来能进一步优化这种合作模式。其次，医院鼓励临床医生同时成为临床科学家，特别是对科研有浓厚兴趣且基础扎实的年轻医生，医院将提供资金支持，并为其分配研究时间，以确保他们能在繁重的临床工作之余，专注于与皮肤病紧密相关的临床研究。期望通过这种方式，推动皮肤科科学研究的发展。

探索新疗法的前沿挑战与机遇，开启皮肤疾病治疗新篇章

Q4 鉴于干细胞在多个领域的潜在应用，特别是在皮肤炎症等病理过程中的潜在作用，临床是否可以从干细胞的角度出发，探讨其在这一领域融合的可能性？

Martin Steinhoff教授介绍道，近年来，干细胞研究备受瞩目，其应用不仅局限于癌症治疗，还涉及多种炎症性疾病，为医学研究提供了新方向。然而，干细胞研究也面临挑战和不确定性，如造血干细胞，虽具高抑制性，但复制性却成为研究中的关键难题。能否实现完全复制，并安全应用于人体，是干细胞研究需要解决的重大问题。目前，针对干细胞的可复制性和安全性，研究者们正在积极探索各种实验方法，包括利用动物模型进行体外实验等。这些努力将有助于更好地理解干细胞的特性和应用潜力，为未来的医学研究奠定坚实基础。

Q5 在AD领域中进行菌群研究的方向、价值以及转化分析的入口有哪些？皮肤菌群和肠道菌群之间有何差异？

李巍教授指出，相较于皮肤菌群，肠道菌群的研究已经取得了显著进展，有大量文献报道，AD患者的肠道菌群存在显著改变。值得注意的是，Cell等顶级学术期刊上也发表了相关研究，揭示了肠道菌群与AD治疗之间的潜在联系。这为研究提供了新的思路，即通过调节肠道菌群来探索AD的治疗新途径。未来的研究方向将基于这些现象学的发现，深入探究肠道菌群改变背后的机制。值得一提的是，皮肤的菌群与肠道菌群之间存在显著的差异，这种差异就如同丛林中存在着多种多样的动物和菌群一样。正是这种差异，使得皮肤菌群在AD等皮肤疾病中扮演着独特的角色。因此，我们也需要对皮肤菌群进行深入研究，以全面理解其在皮肤健康与疾病中的作用。

Martin Steinhoff教授的相关研究聚焦于玫瑰痤疮诊疗，目前已取得了关于肠道菌群系统影响玫瑰痤疮的显著数据。鉴于AD的慢性炎症特性，推测菌群多样性可能也参与其中。研究发现，调整肠道菌群多样性的方法，如特定抗生素的使用，能显著改善玫瑰痤疮症状。这意味着肠道菌群的变化不仅影响肠道健康，还影响皮肤状况。临床和基础研究中，Martin Steinhoff教授团队观察到20%的玫瑰痤疮患者可能因菌群失衡导致疾病加重，这涉及白介素17等细胞信号通路的传导。为深入研究，计划对患者队列进行精细分层，比较不同亚组的治疗效果。

总结 

近年来，2型炎症性皮肤病诊治已经迈入新的台阶，瘙痒门诊的设立，针对2型炎症细胞因子的生物制剂的涌现，再到针对2型炎症细胞信号传导的小分子靶向药的研发，这一系列突破无疑为患者的治疗带来了更多选择和希望。期待临床实践与学术研究的深度融合为患者带来更为精准、有效的治疗方案，推动科研领域的持续进步，为未来的医学发展奠定坚实基础。

*本文仅代表专家个人观点。参考文献（略）MAT-CN-2410985, V1.0；批准日期：2024年6月
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