近日，美国国家综合癌症网络（NCCN）发布了2025年第一版非小细胞肺癌（NSCLC）临床实践指南。本次更新主要集中在靶向治疗领域，新增了NRG1基因融合和FGFR变异这两个靶点及其相应的治疗方案，同时对其他多个靶点的靶向治疗方案也进行了调整。医脉通特此整理，以飨读者。

靶向治疗

EGFR exon19del或L858R突变

在一线治疗期间发现EGFR突变：

➣  删除：“完成计划的系统治疗，包括维持治疗”；

➣  修改为：“中断当前的治疗，并开始奥希替尼或Amivantamab-vmjw+lazertinib治疗”；

➣  新增：“在培美曲塞+（顺铂或卡铂）（非鳞状细胞癌）的基础上加用奥希替尼”；

➣  新增脚注xx：“如果对目前的治疗有良好的反应，继续治疗是合理的（也适用于NSCL-24、NSCL-27、NSCL-30、NSCL-33、NSCL-34、NSCL-35）”。

患者接受奥希替尼或Amivantamab-vmjw+lazertinib治疗时，脑部出现有症状的进展，后续治疗方案：

➣  删除：“有限的病灶”，并修改为“考虑根治性局部治疗（如SRS）”；

➣  新增bbb脚注：“中枢神经系统（CNS）疾病的根治性局部治疗时，确实会考虑包括无症状病变在内的治疗，基于部位、位置和水肿等因素这些病变有症状进展的风险”。

Amivantamab-vmjw（如果先前未使用）+卡铂+培美曲塞（非鳞状细胞癌）（1类）（首选）：

➣  新增ccc脚注：“对于EGFR S768I、L861Q和/或G719X突变，不属于可选方案”。

EGFR S768I，L861Q和/或G719X突变

在一线治疗期间发现EGFR突变：

➣  删除：“完成计划的系统治疗，包括维持治疗”；

➣  修改为：“中断当前的治疗，并开始阿法替尼（首选）或奥希替尼（首选）或达可替尼或厄洛替尼或吉非替尼治疗”。

EGFR exon20ins突变

➣  一线治疗的脚注iii修改为：“初始治疗期间的监测：在2个周期后评估疗效，然后每2-4个周期进行已知或高危部位（如胸部、腹部、盆腔）CT检查（加或不加造影剂），或当有临床指征时进行检查。在指南参数范围内的CT检查时机是一个临床决策”。（红色为新增）

➣  后续系统治疗的脚注kkk调整为：“后续治疗或维持治疗期间的监测：每6-12周对已知或高危疾病部位（如胸部、腹部、盆腔）进行CT检查（加或不加造影剂）评估疗效。在指南参数范围内的CT检查时机是一个临床决策”。（红色为新增）

KRAS G12C突变

患者经Sotorasib或Adagrasib治疗进展后不再根据PS评分状态进行分层，直接接受后续治疗（NSCL-K 4/5）。

ALK重排

在一线系统治疗前发现ALK重排：

➣  塞瑞替尼调整为仅在患者PS 0-4时可使用。

在一线系统治疗期间发现ALK重排：

➣  删除：“完成计划的系统治疗，包括维持治疗”；

➣  修改为：“中断当前的治疗，并开始阿来替尼（首选）或布格替尼（首选）或洛拉替尼（首选）或塞瑞替尼或克唑替尼治疗”。

ROS1重排

在一线系统治疗前发现ROS1重排：

➣  删除：“塞瑞替尼”。

在一线系统治疗期间发现ROS1重排：

➣  删除：“塞瑞替尼”；

➣  删除：“完成计划的系统治疗，包括维持治疗”；

➣  修改为：“中断当前的治疗，并开始克唑替尼（首选）或恩曲替尼（首选）或瑞普替尼（首选）治疗”。

患者接受恩曲替尼、克唑替尼、瑞普替尼或塞瑞替尼治疗时，脑部出现有症状的进展，后续治疗方案：

➣  修改为：“瑞普替尼或洛拉替尼（首选）或恩曲替尼（在某些情况下有用，如果之前接受过克唑替尼治疗）或临床试验”；

➣  新增脚注ppp：“瑞普替尼是ROS1 G2032R等耐药突变的可选治疗方案”。

BRAF V600E突变

在一线系统治疗期间发现BRAF V600E突变：

➣  修改为：“完成计划的系统治疗，包括维持治疗，或中断当前治疗，并开始达拉非尼+曲美替尼（首选）或Encorafenib+binimetinib（首选）治疗”。

NTRK1/2/3基因融合

在一线系统治疗期间发现NTRK1/2/3基因融合：

➣  删除：“完成计划的系统治疗，包括维持治疗”；

➣  修改为：“中断当前的治疗，并开始恩曲替尼或拉罗替尼或瑞普替尼治疗”。

MET ex14跳跃突变

在一线系统治疗期间发现MET ex14跳跃突变：

➣  删除：“完成计划的系统性治疗，包括维持治疗”；

➣  修改为：“中断当前的治疗，并开始卡马替尼（首选）或特泊替尼（首选）或克唑替尼治疗”。

RET重排

在一线系统治疗前发现RET重排：

➣  塞普替尼推荐等级由2A类调整为1类；

➣  卡博替尼从一线治疗调整至后线治疗；

➣  删除：“系统治疗（NSCL-K）”。

在一线系统治疗中发现RET重排：

➣  卡博替尼从一线治疗调整至后线治疗；

➣  删除：“完成计划的系统治疗，包括维持治疗”的描述，并修改为：“中断当前的治疗，并开始普拉替尼（首选）或塞普替尼（首选）治疗”。

后续治疗：

➣  普拉替尼或塞普替尼治疗进展后增加卡博替尼；

➣  卡博替尼治疗进展后添加系统治疗（NSCL-K）。

ERBB2（HER2）突变

新增脚注rrr：“HER2蛋白过表达（IHC3+）的治疗方案参见NSCL-K 4/5”。

NRG1基因融合

增加治疗页面，后续治疗包含Zenocutuzumab-zbco治疗。

FGFR变异

➣  新增FGFR变异，对应的治疗药物为Erdafitinib；

➣  新增对应增加脚注c：“关于致癌或可能致癌的FGFR突变，请参见oncokb.org上的定义”。

免疫治疗

PD-L1

➣  删除：“体能状态（PS）”分层；

➣  脚注ttt修改为：“PD-1/PD-L1抑制剂治疗的禁忌证可能包括活动性或既往记录的自身免疫病和/或目前使用的免疫抑制剂；一些致癌驱动基因（如EGFR exon19del或L858R；ALK、RET或ROS1重排）已被证明与PD-1/PD-L1抑制剂的获益较小相关”。（红色为新增）

巩固治疗

度伐利尤单抗巩固治疗新增“无EGFR exon19del或L858R突变”限定条件。

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