侵袭性淋巴瘤通常进展迅速，对常规化疗易发生耐药，生存期短，预后差，常见的亚型包括弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和套细胞淋巴瘤（MCL）等¹。随着肿瘤生物学和相关学科的发展，靶向药物的出现为血液系统恶性肿瘤的临床治疗提供了新思路。其中布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）已被证实对多种B细胞非霍奇金淋巴瘤有效²。

第66届美国血液学会（ASH）年会于2024年12月7日至10日在美国圣迭戈召开。会上公布了多项BTKi治疗侵袭性B细胞淋巴瘤的最新研究成果，均显示出令人鼓舞的疗效。值此之际，医脉通特邀中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授分享侵袭性B细胞淋巴瘤的最新治疗进展及未来发展方向。

医脉通：作为侵袭性淋巴瘤的重要治疗药物，BTKi的多项研究成果入选了第66届ASH年会，能否请您简要分享一下BTKi在侵袭性淋巴瘤中的最新研究进展？

黄慧强教授：BTKi是一种重要的靶向治疗药物，因其简便性、安全性、有效性以及高性价比，成为B细胞淋巴瘤治疗的关键药物。特别是在侵袭性B细胞淋巴瘤的治疗中，BTKi的应用已成为研究的热点，今年ASH会议上有多项研究对此进行了深入探索。

对于MCL，BTKi在复发难治性MCL患者中已展示出良好的疗效。目前，研究者们正在探索BTKi作为一线治疗的潜力。在老年MCL患者的一线治疗中，治疗方案多采用含BTKi的无化疗方案，如泽布替尼联合CD20单抗。而在年轻MCL患者中，化疗仍然是重要的治疗手段，将BTKi如泽布替尼与传统的R-CHOP方案（利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松）相结合，已被广泛应用以提高治疗效果。

此外，在DLBCL的治疗领域，BTKi的应用已成为重要的研究方向之一，并有多项研究对其进行了深入探讨。对于经过2个周期R-CHOP治疗后正电子发射计算机断层显像（PET-CT）检查结果仍为阳性的DLBCL患者，通常意味着预后不佳。在这种情况下，泽布替尼联合R-CHOP方案作为一种新的治疗策略，正在被积极探索，是未来研究领域重要的探索方向。

在其他侵袭性淋巴瘤的治疗中，如继发性中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）的一线治疗，BTKi亦成为研究的热点之一。研究表明，泽布替尼联合CD20和甲氨蝶呤可有效改善SCNSL患者的总缓解率（ORR），并延长生存³。

医脉通：近年来，BTKi已广泛用于治疗MCL，并改善了MCL的生存。请您结合最新的研究进展，谈谈BTKi在MCL治疗领域的临床应用价值？

黄慧强教授：TRIANGLE研究是首个在年轻MCL患者中评估BTKi疗效的研究。该研究共纳入870例新诊断的MCL患者，随机分成三组：A组为标准化疗诱导方案序贯自体造血干细胞移植（ASCT），A+I组为化疗联合BTKi诱导方案序贯ASCT，I组为化疗联合BTKi诱导方案联合BTKi维持治疗。研究显示，治疗方案中包含BTKi可显著提升疗效，无论是否进行移植，患者的无失败生存（FFS）率和总生存（OS）率均显著提高。此外，在接受BTKi治疗的患者中，接受移植的患者和未接受移植的患者FFS率和OS率无显著性差异⁴。研究结果表明，BTKi在年轻MCL的一线治疗中具有不可替代的作用。

此外，一项针对老年人群的研究纳入了397例≥60岁的新诊断MCL患者，对比分析了BTKi联合利妥昔单抗方案（BTKi组）和利妥昔单抗联合化疗方案（化疗组）的疗效。结果显示，中位随访47.9个月，BTKi组的中位无进展生存期（PFS）和OS率均高于化疗组（中位PFS：65.3 vs 42.4个月，P=0.003；OS率：57.7% vs 54.5%）⁵。更重要的是，相较于化疗组，BTKi组的毒性反应更低，患者的生活质量更高5。因此，在老年MCL患者的一线治疗中，含BTKi的治疗方案展现出更明显的疗效优势。

医脉通：大B细胞淋巴瘤（LBCL）是最常见的侵袭性淋巴瘤之一，疾病异质性较高，亟需个体化治疗。中国的血液病领域专家积极探索LBCL的个体化治疗方案，并在本次ASH年会上发布，请您解读一下中国专家在LBCL治疗领域所取得的最新研究成果？

黄慧强教授：目前，对于桥接治疗尚无明确定论，原则上需避免过度的化疗。因此，通常采用以靶向治疗为主的桥接方案，如泽布替尼联合来那度胺和利妥昔单抗（ZR2）方案。一项研究纳入了23例新诊断的高危LBCL患者，其中18例患者在2个周期ZR2治疗后接受了嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗，结果显示，CAR-T治疗后，94.4%的患者达完全缓解（CR），且患者在CAR-T治疗后18个月仍达CR6。另一项研究纳入了超高龄（≥75岁）患者，患者接受8个周期ZR2治疗后疗效评估达≥部分缓解（PR）的患者继续使用来那度胺维持治疗。结果显示，患者的ORR率和CR率均较高，不良反应在可接受范围内⁷。这些研究证实了ZR2方案在LBCL患者的治疗中安全、有效，值得未来进一步关注。

对于MYC/BCL-2双表达的患者，国内专家多采用泽布替尼联合R-CHOP方案治疗。一项纳入了初治MYC/BCL-2双表达DLBCL患者的研究显示，37例患者经过6个周期治疗后均达到≥PR，其中34例患者在治疗结束时仍处于CR，总体的安全性可耐受⁸。该项研究已显示出良好的近期疗效，期待未来长期的随访结果。

医脉通：在科技快速发展以及肿瘤治疗水平稳步提升的背景下，BTKi在侵袭性淋巴瘤领域的成果不断涌现，您认为未来侵袭性淋巴瘤的治疗格局将产生怎样的改变？

黄慧强教授：随着BTKi、抗体偶联药物（ADC）、CAR-T疗法、双特异性抗体等新型治疗方式的出现，侵袭性淋巴瘤治疗方案的选择也逐渐多样化，但肿瘤的高异质性意味着单一的治疗方案难以应对所有的问题。泽布替尼作为BTKi的杰出代表，因其安全性、有效性、高性价比及便捷的用药方式，在DLBCL治疗领域中占据重要地位。因此，期待BTKi能够为整体治疗方案的变革注入新的动力。

其次，BTKi在个体化治疗方案的形成中扮演着重要角色。老年患者通常难以耐受大剂量化疗，而BTKi提供了减少甚至替代化疗的可能。在一些惰性淋巴瘤的治疗中，含BTKi的无化疗方案已展现出良好的疗效，这一临床实践证实了无化疗方案是一种可行的治疗策略。此外，在CAR-T治疗过程中，ZR2桥接方案展现出了一定的临床应用价值。BTKi不仅可以有效抑制肿瘤增殖，而且能够改善T细胞功能缺陷，这对于长期接受多种化疗治疗患者的T细胞功能恢复具有重要意义。

随着BTKi在一线治疗中的应用日益增多，其在侵袭性淋巴瘤治疗中的成效初显。无论是在老年/年轻的MCL患者中，还是在DLBCL的一线治疗中，都能观察到BTKi积极的治疗效果。随着时间的推移和更多研究的深入，有望在未来进一步明确BTKi治疗的精确定位。期待国内同行的共同努力，充分展示中国学者在BTKi应用领域方面的成果，为淋巴瘤治疗贡献中国智慧与力量。

黄慧强 教授

中山大学肿瘤防治中心-主任医师、教授、博士生导师

中国老年保健协会理事

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会主委

中国初级卫生保健基金会粤港澳大湾区淋巴瘤专业委员会主委

中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会副主委

CSCO淋巴瘤专家委员会副主委

CSCO甲状腺癌专委会名誉主委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委    

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委

广东省中西医结合学会血液病专业委员会主委

广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会名誉主委

擅长恶性淋巴瘤的基础与临床研究，特别是NKT淋巴瘤的诊断和治疗, P-Gemox和DA-EPOCH治疗NKT淋巴瘤等 先后被美国NCCN指南推荐，近年发表第一或通讯（共同）作者文章：JCO, Lancet Oncology, Nature Medicine, JHO, Hematalogica, Molecular Cancer, Cancer comunication和STTT等, 2020荣获，中国CACA 科学进步  一等奖

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