2024 ACR会议聚焦：中轴型脊柱关节炎治疗进展深度解读

2024 ACR会议聚焦：中轴型脊柱关节炎治疗进展深度解读 | 风汇前沿

2024-11-22

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导读

在2024年美国风湿病学会(ACR)会议上，中轴型脊柱关节炎(axSpA)治疗领域的研究成果备受关注。这些研究聚焦于不同治疗方法对axSpA患者的症状改善、长期疗效以及安全性等方面的影响。其中，比奇珠单抗在两项3期研究的开放性扩展研究中的2年数据展示了其在axSpA患者中的持续疗效，依奇珠单抗治疗不同基线C反应蛋白(CRP)水平的患者均表现出较好的疗效，为axSpA个体化治疗提供了参考；关于IL-17A抑制剂(司库奇尤单抗)对患者骨健康影响的研究则填补了相关领域的部分空白。

Abstract Number：1480

比奇珠单抗在axSpA患者的脊柱活动度、身体功能及健康相关生活质量方面的持续改善：两项3期研究的2年结果¹

研究背景与目的

在3期研究BE MOBILE 1和BE MOBILE 2中，比奇珠单抗(BKZ)已显示出对放射学阴性(nr-)axSpA和放射学阳性(r-)axSpA(强直性脊柱炎，AS)患者身体功能和健康相关生活质量(HRQoL)的持续改善。本研究旨在评估在开放性扩展(OLE)研究BE MOVING中持续接受BKZ治疗患者的2年数据。

研究设计

BE MOBILE 1(NCT03928704)和BE MOBILE 2(NCT03928743)研究中，患者随机接受每4周(Q4W)皮下注射160mg的BKZ或安慰剂(PBO)，16周起均接受BKZ。52周完成研究且未达停药标准的患者进入BE MOVING研究(NCT04436640)。

研究采用多重插补法(MI)报告Bath AS计量指数(BASMI，用于评估脊柱活动度的0-10数字评分量表)、Bath AS功能指数(BASFI，用于评估身体功能的0-10数字评分量表)、健康调查简表-36(SF-36)生理健康总评(PCS，美国普通人群的均值/标准差为：50/10)、SF-36的各个单独维度以及AS生活质量量表(ASQoL，评分范围：0-18)直至第104周的评分情况。研究还报告了至第104周时达到BASFI≤2以及AS生活质量量表有临床意义改善(基线评分≥4的患者中降低≥4分)的患者比例[采用无应答者插补法(NRI)和病例观察法(OC)]。

研究结果

BE MOBILE 1中81.9%(208/254)和BE MOBILE2中86.1%(286/332)的患者在52周进入BE MOVING研究，189名nr-axSpA患者和267名r-axSpA患者完成104周研究。

在BASMI、BASFI 和 ASQoL方面，BKZ治疗组自基线至第52周时的改善情况持续至第104周(第52周：分别为-0.6、-2.8和-5.6；第104周：分别为-0.6、-2.9和-5.6；图1)。在SF-36 PCS方面，自基线起在第52周时出现的平均改善情况也持续至第104周(第52周：+12.0；第104周：+12.4；图1)。经过2年的BKZ治疗后，SF-36 PCS的平均评分接近美国人群平均值的下限(图1)。

在 BE MOVING研究中，在第52周时达到BASFI≤2或AS生活质量量表有临床意义改善的患者比例持续至第104周（BASFI≤2，第52周：45.1%，第104周：42.8%；ASQoL降低≥4分，第52周：66.3%，第104周：59.7%）。

研究结论

比奇珠单抗治疗中轴型脊柱关节炎患者2年，在脊柱活动度、身体功能和健康相关生活质量方面持续改善。

Abstract Number：2352

比奇珠单抗治疗在2年内无论axSpA症状持续时间长短均有效：两项3期研究结果²

研究背景与目的

比奇珠单抗在3期试验BE MOBILE 1和BE MOBILE 2中对nr-/r-axSpA患者显示出至52周的疗效，本研究旨在比较症状持续时间(DoS)较短与较长对BKZ治疗2年效果的影响。

研究设计

BE MOBILE 1(nr-axSpA)和BE MOBILE 2(r-axSpA)研究中患者随机分组，16-52周均接受BKZ，52周后患者进入开放性扩展研究并接受BKZ。报告症状持续时间≤2年/＞2年及≤5年/＞5年患者至104周的结果，包括国际脊柱关节炎学会评估改善40%(ASAS 40)应答(采用NRI)、AS疾病活动度评分＜2.1(采用MI)、Bath AS疾病活动指数(BASDAI)相比基线的变化(采用MI)，以及BE MOBILE 1中症状持续时间≤5年/＞5年的磁共振成像(MRI)亚组研究患者的骶髂关节(SIJ)MRI加拿大脊柱关节炎研究协会(SPARCC)炎症评分均值(病例观察法)。

研究结果

16周时，无论症状持续时间如何，BKZ治疗均优于安慰剂，所有亚组至104周结果维持或改善。

16周时，症状持续时间≤5年/≤2年接受BKZ治疗的患者中达到ASAS 40应答和AS疾病活动度评分＜2.1的比例数值上高于＞5年/＞2年的患者，但BE MOBILE 1和BE MOBILE 2中相关亚组间未检测到统计学显著差异。104周时，症状持续时间≤5年/≤2年的患者达到上述指标的比例数值上更高(图2-3)。
BE MOBILE 1中不同症状持续时间亚组间16周BASDAI相比基线变化均值的相对差值无统计学显著差异，BE MOBILE 2中症状持续时间≤5年的患者BASDAI改善更大[相对差异-1.50(-2.56，-0.43)]，至104周时症状持续时间≤5年/≤2年的患者BASDAI相比基线变化均值数值上更大。
基线时症状持续时间≤5年的患者MRI骶髂关节SPARCC评分炎症更严重，BKZ治疗至16周评分均值降低，BE MOBILE 1中与安慰剂相比在≤5年/＞5年之间无统计学显著差异，104周时炎症均消退。

研究结论

无论基线症状持续时间如何，BKZ治疗axSpA至2年均有效。

Abstract Number：1475

根据CRP水平分层的r-axSpA/AS患者的基线特征及疗效：依奇珠单抗Ⅲ期试验分析³

研究背景与目的

基线CRP水平升高可作为AS患者对肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)治疗应答的预测因子。依奇珠单抗先前已被证明对CRP水平正常和升高的AS患者有效。本研究进一步评估了基线CRP水平对ASAS 40的各组成评估指标、BASDAI和AS疾病活动评分(ASDAS)的影响。

研究设计

COAST-V研究纳入既往未使用过生物制剂的AS患者，基线时随机分配到依奇珠单抗每4周1次(IXE Q4W)治疗组、阿达木单抗(ADA)组或安慰剂(PBO)治疗组。随机分组的患者按基线CRP水平正常(CRP≤5 mg/L)或升高(CRP＞5 mg/L)进行分层。本次分析报告了第16周时，ASAS 40的各组成评估指标、BASDAI和ASDAS应答自基线的变化(CFB)。

研究结果

在IXE、ADA和PBO组中，CRP水平正常的患者的MRI-SPARCC脊柱平均评分低于CRP升高的患者。CRP水平正常和升高的患者的基线疾病活动度具有可比性。在接受IXE Q4W治疗的患者中，第16周时ASAS 40应答是由所有4个单独的评估指标驱动的，在CRP水平正常和升高的患者中，晨僵*和脊柱疼痛的改善最大(表1)。

在CRP水平正常组和升高组中，第16周时IXE Q4W治疗组中BASDAI 50、ASDAS低疾病活动度(ASDAS＜2.1)和ASDAS主要改善(CFB≥2.0)的患者比例自基线的变化在数值上均较ADA和安慰剂治疗组更高。

研究结论

CRP水平正常和升高组的AS患者基线特征相似，患者具有相似的疾病负担。在依奇珠单抗Q4W和阿达木单抗治疗组中，CRP水平升高的患者往往比CRP水平正常的患者获得更高的治疗应答。

Abstract Number：2119

IL-17A抑制剂可改善活动性中轴型脊柱关节炎患者的症状，且未出现新的椎体骨折情况⁴

研究背景与目的

axSpA的特征是的骨形成异常，且伴有骨丢失，同时骨脆性增加以及椎体骨折风险上升。肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)和IL-17A抑制剂可改善axSpA症状，但在减少骨折方面效果不明确。本研究旨在确定使用IL-17A抑制剂(司库奇尤单抗)对axSpA患者骨转换、骨密度和椎体骨折发生率的影响。

研究设计

前瞻性纳入开始使用司库奇尤单抗治疗的axSpA患者。在基线、2个月、12个月和24个月评估临床因素、骨转换和疾病活动生物标志物(碱性磷酸酶、骨钙素、IL-17)。在基线、12个月和24个月进行骨骼评估，包括侧位X线片、双能X线吸收法(DXA)测量面积骨密度(aBMD)和小梁骨评分(TBS)、高分辨率外周定量计算机断层扫描(HR-pQCT)测量体积骨密度(vBMD)微观结构。

研究结果

30名AxSpA受试者使用IL-17A抑制剂治疗12个月内活动和功能改善，BASDAI得分下降-33.3%(p=0.003)，Bath AS计量指数得分下降-24.4%(p=0.01)，12-24个月保持稳定。

患者髋部aBMD在12-24个月下降-1.6%(p=0.02)，HR-pQCT显示胫骨皮质骨小幅下降，皮质vBMD在12个月内下降-0.61%(p=0.04)，皮质骨孔隙率在12-24个月增加8.3%(p=0.03)，桡骨总体vBMD在12个月内下降-1.9%(p=0.03)。

24个月治疗期间患者生物标志物组无相关变化，未发现新的椎体骨折。

研究结论

开始接受IL-17A抑制剂治疗且中度疾病活动的患者临床症状改善，骨转换、BMD或微观结构变化较小，椎体骨折未增加，需更长期对照研究评估对骨骼健康影响。

总结

这些研究成果将为临床医生制定更精准的治疗方案、改善axSpA患者的预后提供重要依据，同时也为该领域的进一步研究指明了方向。

ACR年会已经召开，医脉通风湿免疫科将全程进行会议报道，为您带来最新的行业动态和重要议题的深入探讨。医脉通风湿免疫科期待与您一同见证这一风湿病学领域最重要的盛会，并为您提供全方位的信息。敬请期待后续报道！

参考文献

                                                                1.Navarro Compán V, Dubreuil M, Gaffney K, Kay J, de la Loge C, Massow U, Taieb V, Vaux T, Deodhar A. Sustained Improvements with Bimekizumab in Spinal Mobility, Physical Function and Health-Related Quality of Life in Patients with Axial Spondyloarthritis: 2-Year Results from Two Phase 3 Studies [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9).                                                            

                                                                2.Ramiro S, Proft F, Sengupta R, van Tubergen A, Molto A, Gensler L, Kishimoto M, Taieb V, Voiniciuc D, Massow U, Navarro Compán V. Bimekizumab Treatment Was Efficacious to 2 Years Regardless of Duration of axSpA Symptoms: Results from Two Phase 3 Studies [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9).                                                            

                                                                3.Sengupta R, Machado P, Goupille P, Navarro Compán V, Xu H, sheesh m, Jing Ng K, Ngantcha M, Russ H, Doridot G, Baraliakos X. Baseline Characteristics and Efficacy in Patients with Radiographic AxSpA (r-axSpA) Stratified by CRP Level: An Analysis from the Ixekizumab Phase III Trial [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9).                                                            

                                                                4.Heiting C, McMahon D, Mintz D, Yuan W, Mannstadt I, A Russell L, Stein E, Ashany D, Goodman S. IL-17 Blockade Therapy Improves Symptoms in Patients with Active Axial Spondyloarthritis Without Occurrence of New Vertebral Fractures [abstract]. Arthritis Rheumatol. 2024; 76 (suppl 9).

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