作者:员晨,高昌俊,空军军医大学唐都医院麻醉手术科
目前全世界范围内肿瘤的新发病率呈明显增长趋势,肿瘤患者由于治疗固有的伤害、对于生存的期望以及对工作和社会角色的影响会导致长期的心理压力、持续的生理心理应激,从而导致抑郁或焦虑。手术治疗作为绝大多数早中期实体肿瘤治疗的基础,成为肿瘤治疗的首选方式。
然而,肿瘤患者接受手术及术后伴随的辅助化疗、放疗等产生的应激反应、副作用给患者身心带来了巨大的压力与不适,经常表现为术后慢性疼痛、焦虑、抑郁、
心理痛苦已经成为继体温、
1. 肿瘤术后患者焦虑抑郁流行病学资料及不良影响
现阶段肿瘤治疗模式是以手术治疗为主,放疗、化疗和靶向治疗等为辅的多学科综合治疗模式。但是,手术、放化疗等可加重患者负面情绪的产生,并导致焦虑抑郁的发生。
其次,近些年
胸外科手术时间长、创伤较大,患者出院后多存在慢性
此外,研究发现,结
焦虑抑郁参与肿瘤发生发展,其会使机体的免疫反应受损,激活下丘脑-垂体-肾上腺轴,引起免疫抑制,导致免疫力受损,促进肿瘤的发生和进展。而且,抑郁焦虑会导致DNA损伤增加、体细胞积累突变、改变DNA的修复和抑制细胞凋亡,这都与肿瘤的发生和结局密切相关。如乳腺癌伴发抑郁症患者,比普通乳腺癌患者复发风险增加24%,死亡风险增加30%。
一项最新涉及282 203例乳腺癌患者的mate分析研究亦证实,抑郁、焦虑以及两者的结合都与乳腺癌患者的全因死亡率增加有关,而且抑郁是乳腺癌特异性死亡率的危险因素,抑郁与焦虑相结合全因死亡率最高。另外一项关于接受食管癌手术患者新发抑郁的队列研究发现,在多变量Cox回归分析中,既往抑郁症组的1年全因死亡风险比没有既往抑郁症的组高1.27倍。
除此之外,抑郁焦虑严重影响患者
另外,许多抑郁症患者描述存在思维迟缓、注意力不集中、信息加工能力减退、缺乏信心等,这些症状都是认知功能障碍的表现。研究表明认知障碍普遍存在于抑郁症的前驱期、急性发作期和缓解期,其中急性期发生率为76.9%~94.0%,缓解期发生率为32.4%~44.0%。因此,关注肿瘤手术患者术后焦虑抑郁,规避风险因素,并采取适当干预措施,将在一定程度上改善手术患者生活质量、肿瘤进展、生存期等。
2. 肿瘤术后患者发生焦虑抑郁的因素
2.1 人口学因素
影响肿瘤术后患者焦虑抑郁的人口学因素主要包括性别、年龄、婚姻状况、文化程度等。相比于男性,女性患抑郁症的风险更高,同时病情也更严重、复杂。研究人员通过对英国生物库数据进行性别特异性抑郁症全基因组关联分析,发现女性中有11个基因位点,而男性中仅有1个基因位点与抑郁表型显著相关。以往研究认为老年人焦虑抑郁发生率较高,这可能与功能受损、生理残疾及服务使用率成本高有关。
但最新研究报道,年轻肿瘤患者在治疗期间,近90%的患者经历了痛苦症状,每年在美国约有近90 000名年轻肿瘤患者因症状负担重、总体存活率低和复杂的心理社会情况而需要安宁缓和疗护。年轻时期往往是人努力建立自己身份的重要时期,然而,这种正常发展对于年轻肿瘤患者来说是被打断的,他们面临着形象、自尊、社交、生育等问题困扰,甚至面对死亡,这使得年轻患者成为焦虑抑郁发生的高危人群。
其次,婚姻状况与抑郁焦虑密切相关,单身,离婚或丧偶的肿瘤患者可能缺乏情感支持,应对物质和心理压力的能力不足,从而导致焦虑和抑郁症的易感性增加。研究发现,处于高危险区间的未婚者比处于低危险区间的未婚者发生焦虑抑郁的风险高12.11%,而处于高危险区间的已婚者比处于低危险区间的已婚者低13.16%。
此外,文化程度的高低在一定程度上决定了患者对疾病的理解能力和寻求资源帮助的能力,与低文化程度患者相比,文化程度较高的患者,对肿瘤的认识较全面,能够更理性地关注肿瘤的治疗和预后,并可以通过有意识的自我控制和自我思考对其进行目的性的思想斗争,从而改变认知图式、发现益处,进行自我情绪调节。
2.2 手术方式及术后并发症
一项结直肠癌不同手术方式后产生焦虑、抑郁的研究,纳入了114名结直肠恶性肿瘤患者,分别进行了手术治疗、手术加化疗、手术加放疗,结果显示与单纯手术组相比,接受手术加化疗和接受手术加放疗的患者更容易发生焦虑、抑郁症。可能因为经历过手术加化疗和手术加放疗的患者比单纯行外科手术的患者承受更多的治疗副作用,造成更多生理上的痛苦,加重了心理负担。在
其次,术后发生并发症的患者更易出现心理问题。这是由于并发症会增加患者生理上的痛苦和不适,造成住院时间延长和住院费用增加,使得患者在长期的治疗过程中很容易产生焦虑或抑郁等负性情绪。比如肿瘤术后疼痛控制不佳可导致焦虑抑郁等负性情绪,尤其对于中度及重度疼痛患者来说,疼痛引发的焦虑和无助感明显较高,增加各类并发症发生率,延长手术患者住院时长,甚至导致慢性疼痛,影响手术患者中长期的生活质量。
肿瘤化疗患者发生急性化疗相关恶心呕吐,其家庭照顾者中焦虑发生率为42.0%,抑郁发生率为43.3%;若化疗患者出现延迟性化疗相关恶心呕吐,则27.9%的家庭照顾者出现焦虑。而且肿瘤手术、放化疗后的焦虑抑郁也会加重恶心呕吐,形成恶性循环。术后化疗诱导的周围神经病变是一种常见的,与化疗药物相关的剂量相关性不良反应,50%~90%的化疗患者会发生周围神经病变,其中30%~40%会转变为慢性神经不良反应,包括痛感异常、麻木、肢体活动障碍、感觉
2.3 其他因素
不同种类肿瘤患者焦虑抑郁风险存在差异,例如生殖系统肿瘤及乳腺癌患者抑郁焦虑得分明显高于其他癌种,可能因为关系到女性特征、性问题、生育能力丧失等一系列家庭和社会问题,加之女性患者的感情较细腻而脆弱,一旦患妇科恶性肿瘤,不仅严重影响患者生理健康,还严重影响着患者的心理健康。其次,社会支持是影响恶性肿瘤患者产生负性情绪与
一项涉及947例结直肠癌患者手术后12个月的社会支持情况研究表明,给予更多来源于亲人、朋友、医务工作者等的社会支持,可给予患者生理症状的改善和心理上的温暖,帮助患者应对疾病的困境,重拾信心,建立希望,能让患者的焦虑、抑郁发病率降低。此外,根据压力的认知-现象学-交互作用理论,人格作为一种重要的影响因素,不仅直接影响恶性肿瘤患者的抑郁情绪,也可能作为中介或调节因素,缓冲个体社会支持对抑郁情绪的影响。
除此之外,大部分肿瘤患者除了手术治疗外,还包括放疗、化疗或免疫疗法及多次CT和MRI检查等频繁诊疗。肿瘤治疗引起的物质困境(包括个人医疗支出和就业、收入中断)和应对行为(例如削减食物和必要的药物开支),给患者造成了严重的经济和心理负担。研究显示经济状况与焦虑、抑郁相关,经济状况好的患者焦虑、抑郁发生率低,收入水平低的患者在治疗的过程中需要承担很大的经济压力,加重了患者的心理负担,从而导致焦虑、抑郁的产生。
3. 肿瘤术后焦虑抑郁的干预治疗
美国临床肿瘤学会于2023年4月发布了《成年癌症幸存者焦虑和抑郁的管理指南》推荐使用阶梯式、渐进式的管理模式,即评估后根据症状严重程度提供不同等级强度的干预,以获得最大的治疗效益。开始药物治疗前,认知行为治疗(cognitive behavioral therapy,CBT)等心理治疗手段应首先加以考虑。药物治疗也可考虑用于既往药物治疗有效、症状严重或伴有精神病性特征的患者。
3.1 非药物治疗
临床指南将社会心理干预作为抑郁焦虑的一线治疗方式,推荐使用CBT、行为激活(behavioral activation,BA)、基于正念的减压训练(mindfulness-based stress reduction,MBSR)、人际关系治疗(interpersonal psychotherapy,IPT)、接纳和承诺治疗(acceptance and commitment therapy,ACT)等,形式上可采取个体、团体及远程治疗。
CBT是一种以目标为导向、聚焦于问题解决、结构化的心理治疗方法。循证依据明确,结构化访谈评估清晰,治疗短程高效,CBT对焦虑
其中,网络认知行为治疗(internet-delivered cognitive behaviour therapy,ICBT)作为焦虑抑郁的一种有效的新型干预方法,可以解决传统心理疗法的时空局限、参与人数限定等诸多问题,例如,针对部分肿瘤术后患者化疗间歇期来院不便、缺乏患者团体的互相交流与支持、医护人员对患者不良情绪的动态干预与追踪困难等。基于网络团体CBT对肿瘤术后患者焦虑抑郁的影响研究发现,ICBT能最大限度地促使肺癌术后、乳腺癌术后患者控制自身思维及行为,自主调节在治疗过程中产生的负性情绪及心理痛苦,调整睡眠意向,缓解
BA疗法通过增加积极、愉悦和有意义的活动以及减少消极、无趣和有害的活动,来改善患者的情绪状态。BA疗法与
近年来,基于正念干预(mindfulness-based intervention,MBI)已成为治疗癌症相关痛苦和情感障碍的有效干预措施。荟萃分析研究显示,参与MBI的患者焦虑抑郁、疲乏和压力感显著降低,所有癌症类型患者的生活质量都显著提高。
一项接受正念干预的转移性乳腺癌妇女的随机试验结果表明,正念干预后1年抑郁评分改善的患者存活率明显好于评分恶化的患者(53.6个月vs 25.1个月)。MBSR是最广泛的MBI研究方向。一项前瞻性随机临床试验,评估并比较了MBSR和
ACT是第三代认知行为疗法,旨在通过提高患者的心理灵活性,从而减少消极认知、不良感受和痛苦症状等对自身的干扰,真正接纳自身与疾病的共存状态,并投入有价值、有意义的生活。一项关于癌症患者的ACT系统评价研究纳入19项随机对照试验(1 643例癌症患者),研究结果提示ACT更适合用于改善癌症患者的心理健康,在癌症诊断早期即应用ACT是有必要的。
IPT是一种短期的聚焦疗法,抑郁焦虑症状的产生与人际关系、社会角色、社会支持、社会依恋方面出现的困难有关,因此这些问题可作为治疗抑郁焦虑症状的适当目标。IPT是有效的焦虑抑郁症治疗措施,可以作为维持治疗,防止焦虑抑郁复发。其效果在青少年、怀孕和产后妇女、老年患者的疗效也得到了证实,但在肿瘤术后相关焦虑抑郁中的应用鲜有报道。
3.2 药物治疗
尽管肿瘤术后焦虑抑郁药物治疗的证据不足且存在局限性,但经验上有一些有益的证据,对于在一线社会心理行为治疗未显效、缺乏心理行为治疗资源或难以获得、患者倾向于药物治疗、既往药物治疗有效或症状严重或伴有精神病性特征的患者,权衡利弊,可考虑药物治疗作为一种替代或补充治疗方案。
3.2.1
临床常用的抗焦虑药物有5-HT1A受体部分激动剂、
5-HT系统在焦虑障碍的病因学中得到了广泛的研究,抗焦虑的一线药物主要是5-HT类药物,包括5-HT再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors,SSRIs)和5-HT-去甲肾上腺素再摄取抑制剂(serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors,SNRIs)等。
混合抗抑郁药如
苯二氮䓬类药物如
该类药物容易产生耐受性,特别是短效苯二氮卓类药物易成瘾,不宜单一长期使用,通常建议2~3周,一般不超4周。鉴于苯二氮䓬类药物治疗焦虑障碍的有效性,以及
非典型抗精神病药可以阻断5-HT2A受体,引起多巴胺脱抑制性释放,起到缓解焦虑抑郁作用,目前已有多种抗精神病药被超适应证用于抗焦虑,但在临床实践中,由于该类药物高代谢副作用风险,对
3.2.2 抗抑郁药物治疗
常用的抗抑郁药物包括SSRIs、SNRIs、去甲肾上腺素及特异性5-HT能抗抑郁剂(noradrenergic and specific serotonergic antidepressants,NaSSAs)、三环类和杂环类药物(tricyclic antidepressants,TCAs)、单胺氧化酶抑制剂(monoamine oxidase inhibitors,MAOIs)等。其中,国内外指南推荐单药治疗抑郁症的一线用药主要包括:SSRIs主要有
其他抗抑郁剂,如褪黑激素(melatonin,MT)受体MT1、MT2激动剂以
对于难治性抑郁症,可考虑联合使用非典型抗精神病药物,FDA已批准
氯胺酮是一种N-甲基-D-天冬氨酸受体的拮抗剂,临床上主要用于全身麻醉诱导和维持、镇静及镇痛。近年来研究发现氯胺酮能产生快速而持续的抗抑郁作用。越来越多的临床研究表明,亚麻醉剂量的R-氯胺酮对难治抑郁症具有快速且持久的抗抑郁作用,且R-氯胺酮较S-氯胺酮有更快、更持久的抗抑郁效果。
女性乳腺癌患者术后使用
除此之外,作用于下丘脑-垂体-肾上腺轴的药物如孕酮受体和
3.2.3 肿瘤术后焦虑抑郁药物治疗注意事项
肿瘤术后焦虑抑郁患者,抗焦虑抑郁药物的选择应视患者的具体临床情况而定,尤其要考虑与化疗药物的相互作用,以及可能出现的骨髓抑制、低钠等不良症状,以确定选择更安全、有效的药物。
SSRIs类药物存在诱发
针对血小板低的患者,应避免使用SSRIs,此类药物可升高出血风险。TCAs,尤其是
对于使用昂丹司琼或大部分分子靶向治疗药物(特别是Vemurafenib)的患者,应避免使用可延长QTc间期的药物如TCAs及喹硫平,联用可升高QTc间期延长的风险,甚至诱发尖端扭转型
在开始药物治疗阶段需要注意对患者进行关于服药的患者教育,从低剂量开始,滴定加量,尽可能单一用药,足剂量、足疗程用药。在药物减停阶段应逐渐减少药物剂量,密切观察。减药过程中出现症状,应及时加回到之前的剂量。
4. 结束语
肿瘤术后焦虑抑郁会给患者带来诸多不良影响或直接影响预后。但是,目前肿瘤患者焦虑抑郁等心理问题仍未得到充分识别和治疗。如何筛查、评估、干预、转介此类问题仍是需要重点关注的临床问题。
焦虑抑郁潜在风险因素复杂多样,包括遗传、大脑化学、应激事件、医疗状况和生活方式等,这些因素可能存在肿瘤手术前、术中、术后,所以,诊疗过程中应该强调贯穿整个围术期焦虑抑郁的风险防范与干预,通过一系列措施,如去除风险因素、术前心理教育、择优麻醉镇痛方式等降低围术期应激反应,减少焦虑抑郁发生,促进患者快速康复。针对肿瘤术后焦虑抑郁采取阶梯式、渐进式的干预策略,以社会心理治疗作为一线首选方案,对于在一线社会心理行为治疗不可获得或未显效,既往药物治疗有效,症状严重或伴有精神病特征的患者,权衡利弊,可考虑药物治疗作为一种替代或补充治疗方案。
其次,近年来,针对肿瘤术后抑郁焦虑的预防治疗,也出现了一些新治疗方案、新技术、新药物的临床研究与实践,效果可观,为广大患者带来了福音,但是还存在临床研究样本量少、质量参差不齐等局限,有待进一步临床探究与确证。
来源:员晨,高昌俊.肿瘤术后患者焦虑抑郁风险因素及干预研究进展[J/OL].空军军医大学学报,1-16
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