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1940年6月29日，一位天才抽象艺术家——保罗·克利，死于系统性硬化症（也被称为硬皮病）。2009年，欧洲硬皮病协会联合会（FESCA）选定6月29日为世界硬皮病日，以纪念保罗·克利，并强调社会需提高对硬皮病的认识，呼吁关注这类患者群体。至2023年6月29日，已是第14个“世界硬皮病日”。

硬皮病在临床上较为罕见，2018年被正式纳入我国第一批罕见病目录。女性高发，男：女发病比例为1∶4~6。患者发病后全身多个器官主要发生纤维化临床特征，通常会造成面部面纹消失、鼻翼缩小、嘴唇变薄，形成“面具脸”。该病导致内脏损害的潜在风险也很高，严重威胁患者的生活质量和生存。本文将着重介绍硬皮病的病因、表现及治疗。

为什么会得硬皮病？

硬皮病病因复杂，可能与遗传、环境等因素有关。

遗传：硬皮病或者其他类型的自身免疫性疾病患者家族中发病的可能性要高于其他人群，同时硬皮病患者的一级亲属出现硬皮病或者其他自身免疫性疾病的风险会有明显升高。

环境：硬皮病发病可能受环境因素影响，例如氯乙烯、二氧化硅粉尘、博来霉素药物等环境因素均可能诱发人群发生硬皮病的临床症状。临床研究显示吸烟可能是硬皮病的诱发因素之一，但目前证据不一，有待明确。

硬皮病有哪些表现？

硬皮病最常见的初期表现是雷诺现象及隐匿性肢端和面部肿胀，并有手指皮肤逐渐增厚。约70%的患者首发症状为雷诺现象，达90%的患者病程中出现雷诺现象。

硬皮病最突出的临床表现是皮肤增厚变硬。皮肤纤维化常从指端开始，起初手指发亮、紧绷，手指褶皱消失，汗毛稀疏，逐渐向近端发展，可有紧绷束缚的感觉。后期可出现面具样面容、口周沟纹明显、口唇变薄、鼻端变尖、颈前横向厚条纹等。受累皮肤可有色素脱失和色素沉着交替的现象（即胡椒盐征）。硬皮病也可导致骨骼与肌肉病变，常见的是关节痛、炎症性多关节病、肌腱摩擦感、肌痛/肌炎、皮下钙化及关节挛缩。

此外，硬皮病患者也可能出现各种内脏器官受累：

呼吸系统较易受累，主要表现为肺间质纤维化和肺动脉高压；

消化系统受累表现多样，包括胃食管反流、胃窦血管扩张症、腹痛、腹泻、便秘、大便失禁等；

少数患者可能会出现肾危象，主要表现为急性肾功能不全，并且常合并高血压；

心脏受累可表现为心包积液、心脏传导系统异常，个别患者可出现心肌受累；

神经系统方面，外周神经系统受累多见，例如三叉神经病变、周围神经病变等，罕见中枢神经受累。

如何治疗硬皮病？

目前硬皮病的治疗尚无非常有效的方法和药物，临床治疗以“改善病情”为主。

日常护理

硬皮病患者需戒烟，避免紧张情绪，注意保暖，以减少雷诺现象的发作。

病情稳定期的患者可行适度运动，对关节挛缩和指骨溶解缩短的患者康复锻炼尤为重要。

均衡营养，优质蛋白质饮食，增强抗感染免疫力。

药物治疗

硬皮病的治疗主要包括糖皮质激素和免疫抑制剂。根据患者受累器官/系统及严重程度，相应治疗建议如下。

➤皮肤病变：甲氨蝶呤可用于治疗早期弥漫性皮肤病变，常用剂量为每周10~20mg。吗替麦考酚酯可用于严重的皮肤受累患者，一般不超过2g/d；糖皮质激素对延缓皮肤纤维化进展效果不显著；对于严重且难治的钙质沉着，可考虑外科手术。

➤间质性肺病：硬皮病相关间质性肺病（ILD）患者治疗方案的制订应考量多种因素。对亚临床、稳定期或轻症患者，可予以非药物干预，密切观察及随访，当出现呼吸道症状加重、肺功能下降或影像学进展时，再考虑启动药物治疗。例如吗替麦考酚酯和环磷酰胺，也可考虑使用尼达尼布和吡非尼酮。对于终末期患者可考虑肺移植。

➤心脏病变：关于治疗心脏受累的循证依据有限。对于心肌纤维化，可考虑系统性使用免疫抑制剂，但目前仅有应用吗替麦考酚酯、环磷酰胺（有潜在的心脏毒性，需慎用）和托珠单抗治疗的病例报告。

➤胃肠道病变：可使用质子泵抑制剂和组胺H2受体拮抗剂治疗胃食管反流；使用促胃动力药物改善胃肠动力失调。

➤血管病变：①对于雷诺现象，应注意保暖，避免情绪波动、吸烟等诱发因素。当雷诺现象较严重或反复发作影响患者生活时，钙离子拮抗剂可作为一线治疗用药，临床上常用硝苯地平10mg/次，每日3次；亦可考虑使用血管紧张素Ⅱ受体阻断剂，如氯沙坦50mg/次，每日1次。②对于指端溃疡，应在局部对症处理的同时，积极进行系统性治疗。可选择的药物包括PDE-5抑制剂、前列腺素类药物、内皮素受体拮抗剂等。③对于肺动脉高压，内皮素受体拮抗剂、PDE-5抑制剂及可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂均可使用，重症可使用前列环素类似物及前列环素受体激动剂，必要时可考虑联合用药。④对于硬皮病肾危象，应注意早期识别，及时给予血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）治疗。

参考文献：

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