在一年前的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上， III期临床研究KEYNOTE-177的分析结果以LBA（Late-breaking Abstract）的形式首次发布，并引起轰动1。此后不到一个月（2020年6月29日），美国食品药品监督管理局（FDA）基于该研究中无进展生存期（PFS）的阳性结果，批准PD-1免疫检查点抑制剂
当前，K药单药已成为不可切除或转移性MSI-H/dMMR结直肠癌的一线治疗新标准。KEYNOTE-177不仅改写了美国国立综合癌症网络（NCCN）结直肠癌诊疗指南，在国内，也获得刚发布的2021年中国临床肿瘤学会（CSCO）结直肠癌诊疗指南的I级专家推荐。
尽管如此，KEYNOTE-177的另外一个研究主要终点 – OS是否也能获得阳性结果仍引人关注，而且关注焦点不仅是中位OS有无改善，还有K药单药一线治疗的3年或4年的OS率是否足够“惊艳”。
KEYNOTE-177是一项旨在评估K药单药对比标准治疗 （FOLFOX或FOLFIRI化疗±靶向
根据今天ASCO正式公布的KEYNOTE-177 最终OS数据分析结果2，在中位随访逾44个月（K药治疗组44.5[36.0-60.3]个月, 对照组44.4[36.2-58.6]个月时），
有60%的对照组患者在出现疾病进展后接受了PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂治疗；
K药组的中位OS尚未达到，对照组中位OS为36.7个月， 死亡风险降低26%（HR 0.74; 95% CI, 0.53-1.03; P=0.0359）；K药治疗组显示了OS获益趋势， 36个月的OS率为61%，对照组为50%。
KEYNOTE-177 最终OS分析结果2
既往研究结果显示，FOLFOX或FOLFIRI化疗±靶向贝伐珠单抗或西妥昔单抗治疗晚期结直肠癌的OS为21.5个月3。KEYNOTE-177对照组的中位OS达到36.7个月，远高于既往研究的OS结果，提示二线免疫治疗为对照组患者带来的OS获益很大程度上“掩盖”了K药一线治疗带来的OS优势。
此次发布摘要也更新了PFS，以及ORR和安全性等次要终点的数据分析结果2：
K药组的中位PFS为16.5个月， 是对照化疗组（8.2个月）的两倍（HR=0.59；95%CI：0.45~0.79；P=0.0002）；
K药组最终确定的ORR为45.1%（20 CR, 49 PR)，对照组为33.1%(6 CR, 45 PR)；
K药组的中位缓解持续时间（DOR）未达到 (2.3+ ~ 53.5+)，对照组为10.6 个月 (2.8 ~ 48.3+)；
K药组3级以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率为21.6% ，对照组为66.4%。
虽然由于对照组二线接受免疫治疗的比例高而导致K药组仅显示OS获益趋势，而未能达到统计学意义，但是在36个月时仍然有61%的患者存活，而且仍比对照组高出11个百分点，这为K药单药作为MSI-H/dMMR晚期结直肠癌标准一线治疗方案带来了坚实的循证医学证据。
虽然当前有多个PD-(L)1免疫检查点抑制剂在全球以及国内获批，但免疫单药或联合一线治疗晚期实体瘤患者的长期OS随访数据却很少，而且多数数据来自KEYNOTE系列研究。
在2020 ASCO大会上，K药单药一线治疗晚期恶性黑色素瘤中位随访66.8个月的随访结果显示5年OS 率为43%4；在2020年ESMO大会上，K药单药一线治疗PD-L1高表达（PD-L1≥50%）的晚期非小细胞肺癌中位随访59.9个月的KEYNOTE-024随访结果显示5年OS率为 31.9% 5。
K药单药一线治疗MSI-H/dMMR型mCRC适应证的上市申请已于2020年11月12日被国家药品监督管理局（NMPA）正式受理，并且有望在近日获批！该适应证一旦获批，K药将成为国内首个依据MSI-H/dMMR状态指导临床实践的PD-1免疫检查点抑制剂，是国内精准免疫治疗的一个里程碑。期待该适应证的获批在为中国MSI-H/dMMR的转移性结直肠癌患者带来“去化疗”、高质量长期生存的同时，也推动精准肿瘤免疫治疗在国内的临床实践更上一层楼。
(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)
