2021年4月30日，上海—武田中国宣布，旗下维葡瑞^®（注射用维拉苷酶α）经中国国家药品监督管理局批准，适用于1型戈谢病患者的长期酶替代治疗（ERT）。维葡瑞^®（注射用维拉苷酶α）是在连续人类细胞系中通过基因活化技术生产的葡萄糖脑苷脂酶，具有与天然人类葡萄糖脑苷脂酶相同的氨基酸序列^1,2，在治疗早期就可改善儿童和成人患者的贫血、血小板减少等症状、缩小因病肿大的肝脏和脾脏体积、改善相关骨骼疾病，并在后期持续改善或稳定患者症状^3,4。得益于相关政府部门的加快审评和审批，维葡瑞^®（注射用维拉苷酶α）是武田在中国短短一年左右内获批的第5款罕见病领域的创新产品，将为中国戈谢病患者带来生命新希望。

作为常染色体隐性遗传代谢病，戈谢病是一种溶酶体贮积症，由于基因突变导致机体葡萄糖脑苷脂酶活性缺乏或降低，造成其底物葡萄糖脑苷脂在肝、脾、骨骼、肺、甚至脑的巨噬细胞溶酶体中贮积，形成典型的贮积细胞即“戈谢细胞”，导致身体组织器官出现病变并逐步加重。患者的器官病变主要表现为肝脾肿大：肝脏可肿大至正常体积的2-3倍；脾脏平均肿大至正常体积的15.2倍，最大可至75倍，甚至会出现脾梗死、脾破裂等情况。此外，患者还伴有生长发育迟缓、骨骼畸形、贫血、血小板减少、甚至出现危及生命的出血现象⁵。2018年，戈谢病被收录进我国《第一批罕见病目录》内⁶。

“不同戈谢病患者的临床表现差异大，尤其是成年患者确诊往往需要数十年的时间。这导致很多患者错过了最佳的治疗时机，严重影响了他们的生活和工作。”兰州大学第二医院血液科张连生教授表示。

ERT被国内外权威指南/共识推荐为1型戈谢病患者治疗的标准方法，通过特异性地补充患者体内缺乏的酶，减少葡萄糖脑苷脂在体内的贮积，改善患者的临床症状体征、维持正常的生长发育⁵。目前，维葡瑞^®（注射用维拉苷酶α）已在美国、欧盟、日本、中国台湾等50多个国家和地区获批，拥有数十年的真实世界使用经验。2018年11月，维葡瑞^®（注射用维拉苷酶α）被列入我国《第一批临床急需境外新药名单》⁷。

维葡瑞®（注射用维拉苷酶α）通过多项ERT临床开发项目和新药临床试验项目评估，共有305名患者接受了部分长达7年的治疗⁸。TKT032 III期研究结果⁹表明，初治患者接受12个月的维拉苷酶α治疗后，与基线值相比关键临床参数出现了显著改善：血红蛋白浓度增加（+23.3％），血小板计数增加（+65.9％），肝脏体积减小（–17.0％）和脾脏体积减小（–50.4％），并在随后的研究期内得以持续；HGT-GCB-044 III期扩展研究¹⁰则证实了维葡瑞®（注射用维拉苷酶α）在儿童患者中的疗效和安全性与成人患者中一致。一项治疗达标事后分析¹¹显示，使用维拉苷酶α治疗4年后，大多数患者的血液学指标、肝脾体积、骨密度等均达到了正常水平。此外，TKT034 III期研究¹²表明，患者可以安全地由其他酶替代疗法转换为等剂量维拉苷酶α治疗，且维拉苷酶α治疗12个月期间内关键临床参数维持稳定。

“酶替代疗法可在治疗早期就延缓疾病进程，缩小肿大的脾脏和肝脏体积，减轻患者的痛苦。”华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科罗小平教授：“多项临床研究证明，酶替代疗法可持续改善患者症状，帮助更多患者早日回归正常生活。”

“随着年龄增长，患有戈谢病的儿童体内的沉积物就会增多，加重患儿的脏器和骨骼的损害，对他们的身心造成严重影响。”郑州大学第一附属医院儿内科刘玉峰教授表示：“戈谢病患儿越早接受标准治疗方法，就可以越早回归正常生活。我们期待新的治疗手段为中国戈谢病儿童开启生命希望，让他们像正常儿童一样快乐生活和学习。”

“戈谢病是目前为数不多有明确治疗方法和治疗效果的罕见病，但国内疗法有限且患者疾病负担较大，仍存在很多未被满足的患者需求。”戈谢病协会会长王军表示：“非常高兴看到新的治疗手段获批。对患者来说，每增加一个治疗方式，就多一份生存希望。我们也呼吁各方助力，积极提升戈谢病相关治疗药物的可及性，让患者能真正获益。”

“非常感谢相关政府部门的加快审评和审批，能让产品在短时间内进入中国，为戈谢病患者带来了全新的生命希望。”武田中国总裁单国洪先生表示：“秉承‘以患者为先’的理念，武田始终密切关注中国罕见病患者的未满足需求，将继续加速引入创新产品和突破性疗法；同时携手各方，积极推动包括溶酶体贮积症在内的中国罕见病领域发展，帮助更多中国罕见病患者畅享健康生活和美好未来。”

参考文献：

[1] VPRIV® (velaglucerase alfa). Summary of Product Characteristics. 2020.

[2] Brumshtein B, et al. Glycobiology. 2010 Jan;20(1)24-32.

[3] Ari Zimran, et al. Am J Hematol. 2015 Jul; 90(7): 577–583.

[4] Hughes DA, et al. Am J Hematol, 2015;90:584–91.

[5] 中国成人戈谢病诊治专家共识（2020），中华医学杂志2020 年6月23日第100 卷第24期.

[6] 人民健康网，国家卫生健康委员会等五部门联合制定《第一批罕见病目录》，http://health.people.com.cn/n1/2018/0611/c14739-30050014.html.

[7] 《关于发布第一批临床急需境外新药名单的通知》， 国家药品监督管理局药品审评中心，2018年11月1日，http://www.cde.org.cn/news.do?method=largeInfo&id=c059310700b4b383.

[8] ZIMRAN A, et al. Blood 2010;115:4651–6; ZIMRAN A, et al. Am J Hematol 2013;88:172–8; BEN TURKIA H, et al. Am J Hematol 2013;88:179–84; GONZALEZ DE, et al. Am J Hematol 2013;88:166–71; PASTORES GM, et al. Genet Med 2014;16:359–66.

[9] Gonzalez DE, et al. Am J Hematol, 2013;88:166–71.

[10]  Smith L, et al. Mol Genet Metab, 2016;117:164–71.

[11] Zimran A, et al. Blood Cells Mol Dis, 2018;68. :153–9.

[12] Zimran A, et al. Am J Hematol, 2013;88:172–8；VPRIV EU Summary of Product Characteristics, April 2018.