法布雷病是一种罕见病，普通人群患病率约为1/100000，终末期肾透析患者法布雷病患病率为0.12%。中国在2018年将其纳入首批罕见病目录中。由于法布雷病缺乏特异性症状，因此需结合临床表现、酶活性、生物标志物及基因检测等结果协助临床早期诊断。随着
一、法布雷病临床表现
法布雷病临床表现多样，常为神经、肾脏、心脏、皮肤、肠胃道、眼等多脏器受累，见表1。患者多在青少年时期出现症状，并随着病程进展而逐渐加重。其中，肾脏、心脏、脑是后期主要受累脏器。
法布雷病的临床分型分为经典型和迟发型，见表2。据统计，迟发型发病较经典型≥10倍；目前国内诊断为法布雷病患者中66.1%男性患者为经典型，75%女性患者为迟发型。
二、法布雷病的诊断检测方法与流程
（一）诊断检测方法
诊断检测方法有4种方法，分别为α‑Gal A活性检测、基因检测、生物标志物检测和组织病理学活检。
1.α‑Gal A活性检测是简单快捷的方法。男性患者α‑Gal A活性严重下降或缺失，可提示患有法布雷病；但女性患者α-Gal A活性水平不一，60%以上的女性患者α‑Gal A活性在参考值范围内。因此，女性患者需结合基因检测、底物及衍生物水平来明确诊断。
2.基因检测是诊断的重要检测手段，此法除明确诊断外，还能确定基因突变类型，协助判断临床表型，指导家系筛查。
3.生物标志物检测：
①血浆GL-3水平：此法是诊断法布雷病常用的生化指标，男性患者血浆GL-3水平明显高于健康人群，但女性患者多处于参考值范围，因此对女性诊断意义有限。
②血浆Lyso‑GL‑3水平：其敏感度比GL‑3更高，且与临床表型有良好的相关性。血浆Lyso‑GL‑3水平的显著升高有助于区分经典型和迟发型，及对意义不明的基因突变（VUS）α‑Gal A活性检测正常（主要是女性患者）或降低的男性/女性患者提供辅助诊断信息。特别是对男性患者而言，血浆Lyso‑GL‑3水平可监测疾病严重
4.组织病理学活检：
组织病理学活检具有辅助诊断意义，可检测肾脏、心脏、皮肤或神经元组织。
（二）诊断流程
请见图1
图1： 法布雷病诊断流程
（三）鉴别诊断
法布雷病临床表现多样且布局特异性，对无法布雷病家族史、临床表现不典型者，诊断十分困难，易导致误诊，需与其他疾病鉴别，如：疼痛需与风湿免疫病、幼年特发性关节炎、原发性红斑肢痛症、雷诺综合征等鉴别。
三、法布雷病治疗
（一）治疗前评估
评估内容建议见表3：
（二）治疗方法
1.ERT
ERT通过外源性补充基因重组的α‑Gal A，替代患者体内酶活性降低或完全缺乏的α‑Gal A，促进GL‑3的分解，减少GL‑3和Lyso‑GL‑3在器官组织的贮积，减轻患者疼痛程度，减少
ERT起始治疗指征：根据不同人群，分为儿童患者和成人患者，儿童请见表4，成人见表5。
ERT注意事项：ERT相关不良反应多见输液相关反应，大多轻至重度，可自行缓解，或减缓输注速度、给予非甾体抗炎药、抗组胺药和/或
2.对症治疗
法布雷病的肾脏对症治疗情况如下：
①考虑使用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体拮抗剂降低尿蛋白水平；限制盐摄入；
②慢性肾脏病管理应注意他汀类药物使用，并注意对慢性肾脏病矿物质与骨代谢异常的预防和管理；
③肾衰竭患者考虑透析或
3.其他治疗方式：
分子伴侣疗法是一种口服小分子药物，可选择性地、可逆性地与结构、功能有缺陷的α‑Gal A结合，稳定蛋白构象，帮助蛋白正确折叠以发挥正常功能，增加或恢复α‑Gal A活性，促进其运输至溶酶体，以清除贮积的底物，因此又称为酶增强治疗。目前临床使用较多的是米加司他（migalastat，已在加拿大、欧洲等国家上市，暂未在我国上市），需注意的是，米加司他仅适用于部分错义突变的法布雷病患者。
此外，法布雷病还需做好筛查，如家系筛查、高危人群筛查、新生儿筛查以及产前诊断等工作。
参考文献：
1. 中国法布雷病专家协作组. 中国法布雷病诊疗专家共识（2021年版）.《中华内科杂志》. 2021年4月。
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