编辑：小园XY
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2021年1月28-31日，期待已久的肺癌领域学术盛宴——第21届世界肺癌大会（WCLC）正式拉开帷幕。本次大会的口头报告专场，抗体偶联药物和细胞毒治疗有哪些相关重磅研究，一起来看下！
新型ADC药物DS-1062用于经治NSCLC，疾病控制率达75%以上！
背景
滋养层细胞表面抗原2（TROP2）是一种跨膜糖蛋白，在非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体瘤中过表达，DS-1062是一种靶向TROP-2的抗体偶联药物（ADC）。I期临床研究中，DS-1062在晚期/转移性NSCLC患者中显示出较好的安全性和有希望的抗肿瘤活性（NCT03401385）。既往研究确认的最大耐受剂量（MTD）为8.0mg/kg。本次会议公布了扩大研究队列的结果，133例患者接受8 mg/kg、4 mg/kg、6mg/kg的中期分析结果。
方法
研究纳入符合条件（年龄≥18[美国]，年龄≥20[日本]）、标准治疗耐药或不耐受标准治疗的晚期或转移性NSCLC患者。患者具有可测量病灶，有足够可用于TROP2回顾性分析的肿瘤组织。主要终点为MTD、安全性和耐受性。次要终点包括盲法独立中心（BICR）评估的客观缓解率（ORR）、药代动力学。
结果
中位随访7.4个月时，175例患者中分别有50例、45例和80例患者接受至少1剂4.0mg/kg、6.0 mg/kg、8.0 mg/kg 剂量的DS-1062。中位治疗周期数为4。入组时，147例患者既往接受了免疫治疗，165例患者既往接受了含铂化疗。
接受4.0 mg/kg 、6.0 mg/kg、8.0 mg/kg剂量患者的ORR分别为23%、21%、25%；疾病控制率（DCR）分别为73%、67%和80%。
DS-1062的抗肿瘤活性
最常见的TEAE（≥30％）包括恶心（50％）、口腔炎（44％）、脱发（40％）和疲劳（33％）。64例（48％）患者发生了≥3级TEAE，最常见的是呼吸困难（5％）。有12例间质性肺病（9％）与治疗有关。6.0 mg/kg剂量时，1例（4％）患者发生2级间质性肺病；8.0 mg/kg剂量时，11例患者发生间质性肺病，其中1-2级、3-5级分别有7例和4例。14例（11％）患者因TEAE中止治疗。截止数据时，仍有49例（37％）患者在接受治疗。
结论
DS-1062在标准治疗后进展的晚期NSCLC患者中显示出较好的抗肿瘤活性，且安全性可控。
靶向HER3新型抗体偶联药物：全局克服EGFR TKI耐药
背景
EGFR TKI或含铂化疗治疗进展后EGFR突变NSCLC患者的治疗方案有限。Patritumab Deruxtecan（U3-1402）是一种靶向HER3的抗体偶联药物， 2020年ESMO大会上公布了I期研究初步结果，推荐扩增阶段使用剂量为5.6 mg/kg。本次会议上，研究者公布了 I期研究剂量扩增阶段的研究结果。
方法
剂量扩增阶段纳入既往EGFR TKI和含铂治疗后进展的EGFR突变NSCLC患者。主要终点为BICR评估的ORR，次要终点包括安全性。U3-1402的使用剂量为5.6 mg/kg（IV，Q3W）。
结果
2020年4月30日数据截止时，57例患者接受U3-1402（5.6 mg/kg）治疗，其中56例患者可进行评估。数据截止时，在28例仍在接受治疗的患者中，6例患者中仅1例可评估，中位抗肿瘤治疗方案数为4，51例（90%）患者既往接受了含铂化疗，中位EGFR TKI方案数为2，49例（86%）患者既往接受了奥希替尼治疗，27例（47%）患者有中枢神经系统（CNS）转移病史。中位治疗持续时间为3.5个月，中位随访时间为5.4个月。
最常见的≥3级TEAE为血小板计数降低（25％）和中性粒细胞计数降低（16％）。
56例可评估疗效患者的ORR为25%，DCR为70%，中位缓解持续时间（DOR）为7个月。
HER3在几乎所有肿瘤中表达，U3-1402在具有多种EGFR TKI耐药机制患者中观察到了疗效，包括EGFR C797S突变、MET扩增、HER2突变、BRAF融合和PIK3CA突变。
结论
U3-1402（5.6 mg/kg）在经多线治疗的局部晚期或转移性EGFR突变NSCLC患者中显示出初步抗肿瘤活性，且安全性良好。
等效低毒方案将助力经治晚期NSCLC患者！
背景
在一项II期研究中，纳米颗粒结合白蛋白紫杉醇在晚期NSCLC中显示出较好的抗肿瘤活性。本研究旨在评估其在既往接受治疗晚期NSCLC患者中的疗效和安全性。
方法
这是一项多中心、开放标签、非劣效III期研究，纳入既往接受化疗患者的晚期NSCLC患者。入组患者按1:1比例随机分配接受多西他赛（60 mg/m²，第1天）或纳米颗粒结合白蛋白紫杉醇治疗（100 mg/m²，第1、8、15天），21天为1周期。主要研究终点为ITT人群的总生存期（OS）。
结果
2015年5月22日至2018年3月12日期间，共503例患者被随机分配并接受治疗，多西他赛组和白蛋白紫杉醇组分别有251例和252例患者，两组的中位OS分别为13.6个月和16.2个月，两组的中位PFS分别3.4个月和4.2个月（P=0.0042），两组的ORR分别为15.4%和29.9%（P=0.0002）。不论组织学类型如何，白蛋白紫杉醇均比多西他赛更有效。≥3级的不良事件包括发热性中性粒细胞减少症（多西他赛组 vs 白蛋白紫杉醇组：22% vs 2%）和周围感觉神经病变（1％ vs 10％）。
结论
这项研究显示，纳米颗粒白蛋白紫杉醇疗效非劣效于多西他赛。纳米颗粒白蛋白紫杉醇可考虑作为经治晚期NSCLC患者的标准治疗方案。
参考文献1.OA03.03 - Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd; DS-1062), a TROP2 ADC, in Patients With Advanced NSCLC: Updated Results of TROPION-PanTumor01 Phase 1 Study 2.OA03.04 - Efficacy and Safety of the Novel HER3 Directed Antibody Drug Conjugate Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd; U3-1402) in EGFR-mutated NSCLC3.OA03.05 - Phase III Study Comparing Nab-Paclitaxel With Docetaxel in Patients With Previously Treated Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer
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