作者：医者仁心

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胆管细胞癌是一种少见的恶性肿瘤，疾病诊断时往往已经处于晚期而失去手术机会。吉西他滨联合顺铂是目前标准一线治疗方案，但不良反应比较明显，近期发表于Annals of Oncology的一项研究发现，吉西他滨联合S-1治疗这部分患者非劣效于当前标准治疗方案。笔者对全文进行摘要整理，以飨读者。

研究背景

胆管细胞癌包括肝内胆管细胞癌、肝外胆管细胞癌、胆囊癌及壶腹部癌，疾病诊断时往往处于晚期。ABC-02级BT22研究发现，吉西他滨联合顺铂(GC)较吉西他滨单药(G)显示了更好的OS，因此是这部分患者一线的标准治疗选择。S-1是口服氟尿嘧啶衍生物，前期一项研究显示，GC与S-1单药治疗这部分患者1年OS率分别为52.9%和40.0%。与顺铂相比，S-1不需要水化且预期毒性更低，因此在这项III期非劣效研究中，我们假设GS方案非劣效于GC方案但有更好的安全性。

研究方法

这是一项前瞻性III期临床研究，共纳入日本33家医疗中心。患者的主要入组标准包括：病理确诊的晚期胆管细胞癌；年龄20-79岁；PS评分0-1分；既往未接受过系统治疗。符合入组标准的患者按照1:1的比例接受GC(吉西他滨1g/m2联合顺铂25mg/m2，第1、8天用药，每3周一次)或GS方案(吉西他滨1g/m2联合S-1：体表面积＜1.25m2、1.25-1.50 m2和＞1.50 m2的患者，S-1剂量分别为60mg、80mg和100mg，每日2次，连续服用14天，每3周一次)。治疗持续进行，直至进行进展、出现不可耐受的不良反应、患者撤销知情同意或药物延迟时间超过43天。主要研究终点为OS，次要研究终点为PFS、ORR、AE及严重AE。非劣效界值设定为1.155，即两组OS差异不超过1.5个月。

研究结果

从2013年5月至2016年3月，共有354例患者接受随机化，GC组和GS组分别有175例和179例患者，两组患者的基线特点均衡可比(图1)。

图1 患者入组流程

数据截止时(2017年7月)，全组共出现287例死亡事件。GC组OS为13.4个月 (95% CI 12.4–15.5)，GS组OS为15.1个月 (95% CI, 12.2–16.4, HR=0.945; 90% CI 0.777–1.149; 单侧非劣效P=0.046)。GS组显示了非劣效于GC的疗效，GC和GS组1年的OS率分别为58.3%和59.2%(图2)。

图2 两组患者的OS

预设的亚组分析结果显示，局部晚期患者GC和GS组的OS分别为13.9个月 (95% CI, 10.5–18.4)和20.2个月 (95% CI, 14.9–26.7, HR=0.64; 95% CI, 0.35–1.18)。GC组和GS组的壶腹部肿瘤OS分别为14.1个月和10.2个月(HR=2.19; 95% CI, 0.64–7.44)。GC组和GS组的中位PFS分别为5.8个月(95% CI 5.5–7.0) 和6.8个月(HR=0.864; 95% CI 0.697–1.070)(图3)，ORR分别为32.4%和29.8%。

图3 两组患者的PFS

就安全性而言，GC组和GS组有临床意义的不良反应分别为35.1%和29.9%。GC组有3例治疗相关的不良反应导致死亡，GS组无治疗相关的死亡事件出现。

 

研究结论

不需要水化的GS方案应当作为晚期胆管细胞癌新的一线标准治疗选择之一。

参考文献：Morizane C, Okusaka T, Mizusawa J, et al. Combination gemcitabine plus S-1 versus gemcitabine plus cisplatin for advanced/recurrent biliary tract cancer: the FUGA-BT (JCOG1113) randomized phase III clinical trial. Ann Oncol. 2019;30(12):1950–1958. doi:10.1093/annonc/mdz402

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