作者：高丽丽

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根据与动脉血管和心脏的亲和力及作用比，可以将钙通道阻滞剂（CCB）分为二氢吡啶类CCB与非二氢吡啶类CCB，两者共同的药理特性为选择性抑制血管平滑肌、使心肌L通道开放，不同点在于与钙通道孔隙结合位点不同。二氢吡啶类CCB主要作用于动脉，临床可用于治疗心脏和血管系统疾病，如高血压、心律失常、心肌缺血性疾病（心绞痛、冠心病）、脑血管性疾病、外周血管闭塞性疾病、充血性心力衰竭等。非二氢吡啶类CCB即苯烷胺类（如维拉帕米）和苯噻嗪类（如地尔硫䓬）的血管选择性差，对心脏有负性变时、负性传导及负性变力作用。本文主要介绍长效二氢吡啶类CCB的区别与使用注意事项。

长效二氢吡啶类CCB的种类

长效二氢吡啶类CCB主要有硝苯地平控释片、氨氯地平、左旋氨氯地平、乐卡地平、拉西地平、非洛地平缓释片等。

氨氯地平对血管平滑肌的选择性作用大于硝苯地平。

左旋氨氯地平（2.5-5mg，1次/天）在控制血压变异性方面优于拉西地平（4-8 mg，1次/天），且可促进释放内源性NO而保护血管内皮。

使用氨氯地平、硝苯地平控释片（缓释片）、非洛地平缓释片出现水肿者，改用左旋氨氯地平后下肢水肿不良反应发生率降低。

非洛地平不引起体位性低血压，对心肌无明显抑制作用，有促尿钠排泄和利尿作用。

有报道称，二氢吡啶类CCB在高剂量时可抑制醛固酮诱导的盐皮质激素受体激活，如非洛地平、硝苯地平等，而氨氯地平的作用较小。

表1  常用长效二氢吡啶类CCB

长效二氢吡啶类CCB的使用注意事项

1. 药物相互作用

硝苯地平、氨氯地平、乐卡地平、拉西地平、非洛地平主要经肝脏CYP3A4代谢。CYP3A4强抑制剂如伊曲康唑、氟康唑、克拉霉素等能显著减慢长效二氢吡啶类CCB的代谢，而增强降压效果，因此可能致严重低血压；CYP3A4强诱导剂如利福平、卡马西平、苯巴比妥、苯妥英等能加快长效二氢吡啶类CCB的代谢，引起血压升高或血压剧烈波动，临床应避免或谨慎合用。左旋氨氯地平目前无临床意义的药物相互作用。

此外，氨氯地平有CYP3A4中等抑制作用，与辛伐他汀合用时，辛伐他汀日剂量不能超过20mg。

2. 用于心衰患者

大多数CCB有负性肌力作用，可使心功能恶化，从而引起心衰失代偿和死亡率增加，因此心衰患者应避免使用，尤其是短效的二氢吡啶类CCB及有负性肌力作用的非二氢吡啶类CCB。

当心衰患者合并严重高血压或心绞痛，其他药物不能控制而需使用CCB时，可选择安全性较好的氨氯地平或非洛地平，但需注意引起腿部水肿的可能。

非洛地平缓释片对有基础心脏病、心衰者是比较安全的，但需注意其负性肌力作用，尤其与β受体阻滞剂合用时。对于严重心衰的患者，使用氨氯地平未明确增加死亡率或其他不良反应。

3. 特殊剂型的使用

一些特殊剂型，如缓控释制剂，不要随意压碎、嚼碎、掰开或舌下含服。另外，缓释、控释制剂一般起效缓慢，不适合用作急救目的。如硝苯地平普通片可在必要时舌下含服，但高血压急症时慎用或不用舌下含服硝苯地平普通片，而硝苯地平缓释片或控释片未提及这种用法。因硝苯地平普通片达峰时间为0.5-1h，作用持续时间短；缓释片达峰时间为1.6-4h，仍存在一定峰谷波动；控释片首剂达峰时间为6-12h，连续用药后血浆浓度波动小，降压有长效性和平稳性的特点。

此外，需注意，含服短效硝苯地平，因药物吸收迅速，降压幅度和速度难以掌控，对合并颅内外血管狭窄者有诱发卒中再发的风险，因此卒中后者血压波动时禁忌含服短效硝苯地平作为急性降压药物。

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