作者：爱花生
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骨髓抑制是白血病化疗的主要不良反应，表现为骨髓造血细胞及外周血细胞数的减少，可导致患者拖延化疗进程，并发严重感染等，进而影响其化疗疗效和预后。根据世界卫生组织抗癌药物急性及亚急性毒性标准，以外周血中白细胞、中性粒细胞、
表 化疗药物所致骨髓抑制分度
| 0 | Ⅰ | Ⅱ | Ⅲ | Ⅳ | |
| 血红蛋白（g/L） | ≥110 | 109-95 | 94-80 | 79-65 | <65 |
| 白细胞（109/L） | ≥ 4.0 | 3.9-3.0 | 2.9-2.0 | 1.9-1.0 | <1.0 |
| 中性粒细胞（109/L） | ≥ 2.0 | 1.9-1.5 | 1.4-1.0 | 0.9-0.5 | <0.5 |
| 血小板（109/L） | ≥ 100 | 99-75 | 74-50 | 49-25 | <25 |
几乎所有患者化疗后均可出现不同程度的骨髓抑制，且其血象变化趋势及恢复时间具有可预期性。如粒细胞一般在化疗后一周左右开始减少，至10-14天达最低点，在低水平维持2-3天后缓慢回升，至第21-28天恢复正常，整个过程曲线呈U形。而血小板降低则比粒细胞稍晚，下降迅速，在2周左右达最低点后又迅速回升，整个过程曲线呈V形。
但是，在临床上我们发现，部分患者化疗后遭遇了超长的骨髓抑制期，骨髓抑制严重程度高，血象回升异常缓慢，究其原因，可能存在以下几点。
1.化疗药物剂量不当
➤化疗方案中对每个药物剂量有明确地规定，儿童多以体表面积计算，但早在数年前就有学者指出，体表面积与部分细胞毒性药物的人体药物动力学参数缺少明显相关性。
➤细胞毒性药物的治疗窗比较窄，药物剂量不足往往意味着疗效降低，而药物过量，则可导致明显的不良反应，这就需要通过对化疗不良反应的监测来实行药物的个体化剂量滴定，骨髓抑制的严重程度便是良好的监测指标。例如在维持治疗期间，需根据患者血象变化进行药物剂量调整，即经过滴定期初步确定每个患者的维持剂量，继而在整个维持治疗期间根据血象变化进行相应剂量调整。
2.感染
➤感染是白血病患者骨髓抑制期最常见的并发症，病原可以是细菌、真菌及病毒等，以细菌多见，且往往以机会致病菌及多重耐药菌感染为主。严重的感染不仅会消耗正常细胞，还会进一步抑制骨髓造血功能，致使骨髓抑制期延长，此时需要积极抗感染治疗，并且在无禁忌的情况下给予
➤在临床上，有一部分患者并没有明显的感染征象，却出现了血象尤其是红系的回升迟缓，此时需要考虑是否存在微小病毒B19感染。
➤微小病毒B19（Parvovirus B19，VB19）由Cossart 等在1975年首先发现，是动物病毒中体积最小、结构最简单的DNA 病毒，也是微小病毒属中唯一能致病的病原体。陆叶等针对苏州地区白血病儿童VB19感染情况的统计发现，824例患儿中有12例感染，阳性率为1.5%。且进一步研究发现，VB19感染的发生更倾向于
3.基因多态性
➤尽管患儿性别、年龄、肝肾功能等均可对药物的功效及不良反应程度产生影响，药物基因组学研究表明，全外显子编码区单核苷酸多态性即基因多态性是导致个体药物耐受性差异的物质基础。如
4.白血病复发
➤对于长期骨髓抑制，血象回升缓慢的患者，在除外了感染等因素后，还应考虑到是否有白血病复发的可能。此时不应盲目等待血象回升，而应尽早复查骨穿，了解骨髓增生情况。
5.总结
➤综上，当白血病患者化疗后出现异常严重的骨髓抑制时，应考虑到药物剂量、感染、基因多态性及复发等可能性，尤其对于基因多态性及表现隐匿的微小病毒B19感染，需加强重视。
参考文献
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