由英国研究者发表于《新英格兰医学杂志》上的一项2期临床试验显示，在标准的tezacaftor-ivacaftor组合中加入两种新药--VX-659或VX-445，可改善大多数
这些报告代表了囊性纤维化治疗方法的一项重大突破，具有改善所有携带最常见CFTR [囊性纤维化跨膜传导调节因子]突变的患者的健康和可能存活的潜力。
目前对CF的治疗旨在使用CFTR校正剂（其在细胞表面结合CFTR并增加细胞内加工和运输）或CFTR增效剂（其增加细胞表面上CFTR活性）的药物来恢复CFTR功能。然而，现有的治疗方法并未批准治疗所有患者，并且在符合治疗条件的患者中不能使肺功能正常化。
例如，携带两种Phe508del CFTR突变的CF患者通常用CFTR校正剂tezacaftor联合CFTR增强剂ivacaftor进行治疗。该处理在细胞表面产生更成熟的CFTR蛋白并增加氯转运，但不恢复正常功能。
新报告的2期试验探讨了添加额外的CFTR校正剂（VX-659或VX-445，其作用机制略有不同）是否可以进一步增加CFTR活性并改善肺功能，肺功能的测量使用FEV1的百分比预测值。
研究人员研究了这些三联疗法在两组CF患者中的疗效。第一组是携带两个Phe508del CFTR突变的CF患者，其中tezacaftor-ivacaftor是标准疗法。第二个组是携带一个Phe508del突变加上一些导致功能最低的CFTR（Phe508del-MF）突变的CF患者，这类患者没有标准治疗。
此研究的研究者指出，目前的治疗方法通过恢复约60%的CF患者的一些CFTR通道功能来改善氯离子转运。 而目前还没有经过批准的CFTR调节剂来治疗约30%的Phe508del CFTR突变杂合子和最小功能CFTR突变的患者，因此还有大部分患者人群没有接受针对基因缺陷的治疗。
这两种新药在平行研究中进行了测试，目的是加速发展。对于两个试验，主要终点是安全性、副作用和基线与第29天之间FEV1百分比预测值的绝对变化。次要终点是基线和第29天之间汗液氯化物浓度的绝对变化和和囊性纤维化问卷-修订版评分（CFQ-R，最小临床重要差异：4分）的绝对变化。
两项研究均为随机、对照、双盲试验。由于tezacaftor-ivacaftor是Phe508del-Phe508del患者的批准治疗，因此将研究的药物加入背景tezacaftor-ivacaftor中，对照组为安慰剂加tezacaftor-ivacaftor治疗。
在VX-659研究中，将Phe508del-Phe508del患者随机分为对照组（n = 11）或包括400 mg/天VX-659的三联疗法（n = 10）。在In VX-445试验中，将Phe508del-Phe508del患者随机分配到安慰剂加tezacaftor-ivacaftor（n = 7）或包括200 mg/天VX-445（n = 21）的三联疗法。
在没有批准的Phe508del-MF标准疗法的情况下，对照组是三联安慰剂组。在VX-659研究中，将患者随机分为对照组（n = 10）或包括400 mg/天（n = 11），240 mg/天（n = 10）或80 mg/天（n = 11） ）试验药物的三联疗法。在VX-445试验中，将患者随机分为对照组（n = 12）或50 mg（n = 10），100 mg（n = 22）或200 mg（n = 21）的VX-445加tezacaftor-ivacaftor 。
VX-659三联疗法“导致至第29天的FEV1的百分比预测值显著增加”，包括在Phe508del-Phe508del组中增加多达9.7个百分点，并且在Phe505del-MF组中增加多达13.3个百分点。两组患者的汗液氯化物和CFQ-R评分均显著改善。所有变化均具有统计学意义。
同样在VX-445试验中，来自澳大利亚墨尔本的Dominic Keating医学博士及其同事报告说，VX-445-tezacaftor-ivacaftor疗法在Phe508del-Phe508del组中FEV1百分比预测值增加了11.0个百分点，在Phe508del-MF组中增加了13.8个百分点。此外，两组汗液氯化物浓度均降低，CFQ-R评分均有所改善。所有变化均具有统计学意义。
医脉通编译自：'Major Breakthrough' in Cystic Fibrosis Treatment, Data Suggest.Medscape.2018.
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