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非甾体抗炎药（NSAIDs）是当今世界各国广泛应用的一类药物，具有抗炎和镇痛以及预防心血管疾病的作用。自1898年阿司匹林（ASA）首次合成后，100多年来已有百余种NSAIDs上市，这类药物包括阿司匹林、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬等。

最近，人们对NSAIDs的抗肿瘤作用越来越感兴趣。流行病学数据表明，NSAIDs的使用，包括长期使用ASA，可以降低几种癌症的发病率以及转移和死亡风险。特别是对消化系统肿瘤有较好作用。

然而，与ASA不同，非ASA非甾体抗炎药已被认为是肾细胞癌（RCC）发展的危险因素，有限的研究已经评估了ASA和非ASA NSAIDs在局限性病变患者中的作用，但还没有一个研究对转移性RCC（mRCC）患者的结局进行了特征分析。

近日，来自美国马萨诸塞州波士顿Dana-Farber癌症研究所的Lana Hamieh医师和同事根据靶向治疗（TT）mRCC患者的大型临床试验数据库数据，分析了ASA和非ASA NSAID对mRCC患者的总生存期（OS），无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）的影响，研究结果发表在Kidney Cancer杂志上。

研究方法

研究人员对4,736例接受II期和III期临床试验治疗的mRCC患者进行了汇总回顾性分析。457例患者（10％）为ASA使用者，639例患者（13％）为非ASA NSAIDs使用者，61例（1％）为ASA和非ASA NSAIDs使用者，3,579例患者（76％）是非NSAIDs使用者。

大多数患者在接受过临床试验前接受了前期肾切除术（n = 3325，70％），并且对全身治疗无效（n = 3163，67％）。患者接受VEGF TT（n = 3511,74％），mTOR TT（n = 665,14％）和IFN-α（n = 560,12％）治疗。

主要终点是OS。PFS、ORR和不良事件（AE）是次要终点。使用Kaplan-Meier方法估计OS和PFS，并使用多变量Cox回归分析进行评估。

研究结果

与非NSAIDs使用者相比，非ASA NSAIDs使用者的OS和PFS显著更差，中位PFS分别为11.6 vs 21.1个月（HR=1.29）。与非NSAIDs使用者相比，ASA使用者或ASA和非ASA NSAID使用者的生存率没有差异。

结论

该研究表明NSAIDs不会给mRCC患者带来生存优势。进一步的研究有助于阐明NSAIDS与mRCC靶向治疗的相互作用。

小结

该研究是迄今为止规模最大的非甾体类抗炎药物对mRCC影响的研究。不过该研究由于回顾性质的影响，以及研究中的四组在基线特征和疾病特征方面的不均衡性，使其具有局限性。

在药物再利用的时代，ASA和非ASA NSAIDs已广泛应用于癌症研究。然而，在RCC中的研究有限，更没有研究调查过这些药物在转移性环境中的影响。在RCC是研究中，报道过ASA和非ASA NSAIDs与发病风险的关联。对20项观察性研究（包括8420例肾癌病例）的荟萃分析发现，非ASA NSAIDs使用者与RCC发生率较高有关。当非ASA NSAID使用较高剂量和较长时间时，该关联性更强。尽管Meta分析受到异质性的限制，但是ASA与肾癌风险增加无关。

参考文献：

[1]Impact of Aspirin and Non-Aspirin Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs on Outcomes in Patients with Metastatic Renal Cell Carcinoma. Kidney Cancer, vol. 2, no. 1, pp. 37-46, 2018.

[2]NSAID Use Associated With Shorter PFS, OS in Metastatic RCC.cancernetwork.com.

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