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先天性纯红细胞再生障碍性贫血又称Diamond-Blackfan 贫血（DBA）是一种少见的先天性骨髓衰竭性疾病，临床上以骨髓红系<0.05的大红细胞贫血，而其他两系正常为特征。

DBA的治疗以维持生长发育所需的血红蛋白水平(80～100 g/L以上)为目的。不建议为提高血红蛋白达正常水平而应用过多、过量的治疗。其治疗手段主要以糖皮质激素、悬浮红细胞输注以及异基因造血干细胞移植为主。

糖皮质激素（CS）治疗

口服糖皮质激素为DBA的一线治疗药物，80%以上的患者对CS治疗有反应。由于CS对婴儿生长发育的影响，推荐DBA患儿于1岁之后开始口服泼尼松，初始剂量为1～2 mg/(kg•d)晨起顿服。规律足量服药4～6周血红蛋白有所提高或输血间隔延长，定义为泼尼松有反应。血红蛋白稳定>100 g/L后可考虑逐渐减量至最小维持剂量[<0.5 mg/(kg•d)]，甚至停药。泼尼松无反应患者应逐步减停，选用其他药物或输血治疗。

需要注意的是，虽然治疗DBA应用激素剂量较小，但患儿治疗时年龄小，服用时间长，部分患者甚至终身用药，激素的副反应不容忽视。故建议追踪身高、体重、血压、血糖等的变化，定期行骨密度检测和眼科检查，必要时对症治疗、激素减量或缓慢停药。

其他药物治疗

1.环孢素(CSA)治疗

单用泼尼松无效的患者可应用泼尼松联合CSA治疗。推荐CSA起始剂量为3～5 mg/(kg•d)，检测CSA血药质量浓度及肝肾功能。连续应用6个月无效者应逐步减停。

2.L－异亮氨酸及Sotatercept

已有研究证实，L－异亮氨酸可通过激活mTOR通路促进红细胞生成。作用于TGF－β通路的新药Sotatercept可显著提高血红蛋白水平。因此，L－异亮氨酸及Sotatercept有望成为DBA临床治疗的新选择。

悬浮红细胞输注

悬浮红细胞输注是1岁以内DBA患儿及CS无效者或不能耐受的DBA患者的主要治疗措施。由于患者发病年龄及生长发育的需求，建议放宽输血指征，维持血红蛋白>80 g/L。

需要注意的是，长期输血导致的铁过载对患儿生长发育及身体状况均有影响，因此，长期输血的患儿需要监测血清铁蛋白。有研究建议祛铁治疗可以在输注悬浮红细胞15次后或患儿满2岁后开始。推荐地拉罗司20 mg/(kg•d)起始，缓慢加量，最大剂量不超过40 mg/(kg•d)，注意患儿有无皮疹等不适及肝肾功能变化。每3个月监测血清铁蛋白，目标值为1000～1500 μg/L。

异基因造血干细胞移植（HSCT）

异基因HSCT是目前惟一可治愈DBA的治疗手段，推荐长期输血依赖的DBA患儿可于3～9岁选择异基因HSCT。由于DBA存在无症状的非典型患者，如果选择亲缘供者，应首选筛查供者血常规、HbF、eADA甚至相关基因测序分析以排除非典型DBA患者。此外，患儿年龄及铁过载程度是影响移植效果的主要因素，因而移植前良好的祛铁治疗可降低移植风险，提高移植成功率。

疗效评价与预后

DBA患者经治疗后脱离输血及其他治疗，血红蛋白>80 g/L，持续至少6个月定义为缓解。需要药物或输血维持血红蛋白>80 g/L，定义为持续状态。虽然约80%的DBA患儿对CS有反应，但最终仅有20%的患者可达缓解。40%的患者靠药物维持，而另40%的患者需输血维持。缓解患者约70%在10 岁以内缓解，多数可持续缓解。妊娠是主要的复发诱因。

DBA患者的死亡原因70%为感染、铁过载、移植排异等治疗相关并发症，30%为严重再生障碍性贫血、恶性肿瘤转化等。DBA患者的恶性肿瘤发病率高于正常人，但低于fanconi贫血和先天性角化不良患者。

参考文献

[1] 竺晓凡.先天性纯红细胞再生障碍性贫血的诊断与治疗[J].中华实用儿科临床杂志,2018,33(3): 170-172.

[2] 何旭, 徐之良. 先天性纯红细胞再生障碍性贫血的临床及基因特点.中国当代儿科杂志. 2017.(2): 171-175.

[3] 石玉梅, 马杰. 先天性纯红细胞再生障碍性贫血患儿临床表现及基因检测.临床儿科杂志. 2017.(11): 848-851.

[4] 万扬,竺晓凡.儿童先天性纯红细胞再生障碍性贫血诊疗进展.中国实用儿科杂志.2014. (11): 877-880.

[5] Wan Y, Chen X, An W, et al. Clinical features, mutations and treatment of 104 patients of Diamond-Blackfan anemia in China: a single-center retrospective study. Int J Hematol. 2016. 104(4): 430-9.

[6] Horos R, Ijspeert H, Pospisilova D, et al. Ribosomal deficiencies in Diamond-Blackfan anemia impair translation of transcripts essential for differentiation of murine and human erythroblasts. Blood. 2012. 119(1): 262-72.