在恶性肿瘤的治疗过程中，人们关注的往往是疗效如何，疾病是否进展，是否有严重的不良反应，而没有对一些看似简单的治疗相关副作用提高警惕。

对于雌激素受体阳性，HER2阴性的晚期乳腺癌患者，可选择mTOR抑制剂依维莫司联合依西美坦进行治疗。

依维莫司（everolimus，EVE）是一种口服哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamycin，mTOR）抑制剂。mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，在细胞内信号传导中发挥至关重要的作用，尤其是对细胞生长、增殖、代谢、存活和分化等有重要的影响。

依维莫司相关的常见不良反应（AE）包括口腔炎、非感染性肺炎、感染、代谢异常等。口腔炎是依维莫司临床试验中最常被报告的不良事件之一，临床表现为口腔、唇黏膜或舌黏膜的炎症反应或溃疡，伴局部疼痛或吞咽困难;一般在服药的头1个月出现，持续时间短，随着治疗时间的延长，口腔炎的发生率并不继续增加。

针对依维莫司在晚期乳腺癌治疗期间的发生口腔炎不良事件，来自海伦迪勒家庭综合癌症中心的Hope S.Rugo博士牵头开展了一项名为SWISH的临床研究，评估不含酒精的糖皮质激素类口腔清洗在预防2级以上依维莫司相关口腔炎中的作用。

主要研究

BOLERO⁃2研究的数据证实了内分泌联合依维莫司治疗能为内分泌治疗失败HR阳性晚期乳腺癌带来临床获益，使患者主要终点指标PFS延长了4.6个月。

SWISH研究聚焦于依维莫司产生的口腔炎不良事件，与BOLERO⁃2的数据做对比。在BOLERO⁃2研究中，依维莫司+依西美坦治疗患者的口腔炎发生率达到67%，33%≥2级，8%为3级。

基于糖皮质激素在特发性口腔溃疡中的作用，研究者选用地塞米松作为mTOR相关口腔炎的预防性用药。在开放标签的Ⅱ期SWISH研究中，92例接受依维莫司+依西美坦的乳腺癌患者采用含地塞米松（0.5 mg/5 mL）的口腔冲洗。每次冲洗2分钟，一天4次，持续8周。当完成2周期后（56天）冲洗后，如果患者愿意可以继续冲洗2个周期。

在该研究中，有95%的患者按照要求冲洗了口腔，70%冲洗时间≥8周。

对于SWISH研究中进行口腔冲洗的患者，8周后≥2级口腔炎发生率仅为2.4%，而BOLERO-2研究中这一数字为27.4%。另外，口腔冲洗患者没有出现3-4级口腔炎，而BOLERO-2研究中3级口腔炎发生率为7.3%。

SWISH研究无口腔炎出现的比例占到78.8%，而BOLERO-2研究仅为38.8%。

另外，研究者发现6例患者在地塞米松冲洗口腔8周后出现口腔炎，而这些患者仍在使用依维莫司治疗，其中一半在出现口腔炎之前就停止了地塞米松冲洗。

结语

在mTOR抑制剂依维莫司治疗过程中，口腔炎对患者的生活质量产生了负面影响。事情虽小，但不容忽视，BOLERO-2研究中，许多患者不能耐受治疗的主要原因就是口腔炎。SWISH研究中，地塞米松液体配方冲洗口腔简便易行，且对口腔炎有较好的预防作用，可作为口腔护理的一种选择。