惊厥是第一代及第二代抗精神病药均存在的重要副作用，可能影响精神科医生的处方选择。在第二代抗精神病药（SGAs）开始用于治疗双相及抑郁障碍后，抗精神病药相关惊厥（ARS）愈发受到关注。然而目前，人们对ARS风险的了解多来自零散的病例报告，尚缺乏系统的分析研究。

为进一步对比各种抗精神病药的ARS风险，来自台湾的一组研究者进行了回顾性队列研究，比较了精神分裂症及心境障碍人群使用抗精神病药后12个月内的ARS风险。研究发表于今年5月的《The Journal of Clinical Psychiatry》。

研究

研究数据来自于台湾全人口健康数据库NHIRD，该数据库覆盖超过两千万台湾人口；最终分析对象为288,397名个体，纳入标准为罹患精神分裂症、双相障碍、重性抑郁障碍，使用一种新的抗精神病药物治疗（此前至少一年未使用抗精神病药物），年龄15岁以上。排除标准包括：使用多种抗精神病药物、注射剂型、脑肿瘤、中枢神经系统感染、头部受伤、中风、痴呆等。惊厥事件定义为急诊或住院就医诊断为惊厥或惊厥发作（ICD-9）。ARS发病率使用暴露人年数表示。每种抗精神病药的相对ARS风险通过与利培酮对比得出。

研究者首先计算了各种抗精神病药物ARS风险的调整后风险比（相比于利培酮）。为测试结果是否足够稳健，研究者还进行了若干敏感性分析。首先，研究者采用传统的协变量方法对人口学、临床特征等混杂因素进行了调整，随后采用“首次曝光”法避免数据删改对结果造成干扰，并排除了存在酒精或物质相关障碍、自闭症谱系障碍、智力低下等合并症的个体。

结果

▲ ARS的总体发病率为9.6（95%CI=8.8-10.4）/1000人年（550ARS/288,397人）。

▲ 相对于第二代抗精神病药，第一代抗精神病药的ARS风险更高（调整后风险比aHR=1.34，95%CI=0.99-1.81，P=0.061）。

▲ 大多数第一代及第二代抗精神病药与利培酮的ARS风险无显著差异。

▲ ARS风险显著高于利培酮的药物有：氯氮平，达利培酮的3倍（aHR=3.06，95%CI=1.40-6.71），硫利达嗪（aHR=2.90，95%CI=1.65-5.10），氯普噻吨（aHR=2.60，95%CI=1.04-6.49），氟哌啶醇（aHR=2.34，95%CI=1.48-3.71）。

▲ 阿立哌唑的ARS风险显著低于利培酮（aHR=0.41，95%CI=0.17-1.00，P=0.050）。

敏感性分析支持以上结果。

启示

这是首项全面评估两代抗精神病药ARS风险的系统研究。结果显示氯氮平、硫利达嗪、氯普噻吨、氟哌啶醇的ARS风险较高，阿立哌唑具有较低的ARS风险，与之前的研究结果一致。此外，氟哌啶醇在以往研究中被认为ARS风险较小，但在本研究中发现其风险是利培酮的2.34倍。

某些个体风险因素，如低龄、男性、诊断为精神分裂症等，均与抗精神病药更高剂量相关，从而增加了ARS风险。作为神经发育障碍，自闭症谱系障碍及智力低下本身即具有惊厥高风险倾向。此外，肾功能不全由于无法正常代谢抗精神病药物，间接导致血药浓度较高而升高了ARS风险。酒精使用障碍可对脑结构造成损伤，并且与酒精戒断性惊厥相关。

该研究提示，处方氯氮平、硫利达嗪、氯普噻吨、氟哌啶醇时，应密切关注其ARS风险，以低剂量起始治疗并缓慢滴定增量，并维持以最低治疗剂量。阿立哌唑的ARS低风险与以往研究相一致。上述结果将有助于医生在处方抗精神病药时做出更明智的选择。

文献索引：Niemelä S, et al. Comparative Risk of Seizure With Use of First- and Second-Generation Antipsychotics in Patients With Schizophrenia and Mood Disorders. J Clin Psychiatry 2016;77(5):e573–e579（全文下载）

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